肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核系细胞产生抑制作用，导致血小板生成不足和过度破坏，致使外周血中血小板计数低于正常值。

　　紫杉类、蒽环类、铂类、吉西他滨等化疗药物较易引起CIT，CIT可造成患者化疗药物剂量降低、化疗时间延迟甚至终止化疗，并增加患者出血风险。

　　血小板一般是在化疗后3-4天开始下降，其最低点出现的时间和降低的幅度与化疗药物、剂量、是否联合用药以及患者的个体差异和化疗次数有关。

　　1、出血风险评估

　　①PLT＜50×109/L时，可引起皮肤黏膜出血，手术和侵袭性检查存在出血风险；

　　②PLT＜20×109/L时，自发出血风险高；

　　③PLT＜10×109/L时，自发出血风险极高。

　　2、CIT诊断标准

　　①外周血PLT＜100×109/L；

　　②发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物，且停药后血小板减少所致症状、体征逐渐减轻或血小板计数恢复正常；

　　③排除其他可导致血小板减少症的原因，特别是排除所患的基础病变和合并症，如再障、急性白血病、放射病、ITP、脾亢、骨髓肿瘤细胞浸润等；

　　④排除能够引起血小板减少的非化疗药物，如磺胺类药物等；

　　⑤避免因EDTA为抗凝剂所致的假性血小板减少症；

　　⑥患者伴或不伴出血倾向，如皮肤出瘀斑、瘀点或不明原因的鼻出血等表现，以及重要脏器出血表现；

　　⑦再次使用相同化疗药后血小板减少症再次出现。

　　CIT诊断标准缩减版：使用能引起血小板减少的化疗药物后，出现外周血血小板减少，伴或不伴出血倾向，停药后血小板减少所致症状体征减轻，血小板计数恢复正常，再次使用相同化疗药后血小板减少症再次出现。需排除其他可能引起血小板减少的非化疗药物、基础疾病和实验室干扰。

　　3、CIT诊断和评估

　　4、CIT的治疗流程

　　5、血小板输入

　　预防和治疗因血小板减少或其功能障碍导致的出血。当血小板≤10×109/L时，对于成人白血病和多数实体瘤患者，需预防输注血小板。一般手术和侵袭性检查PLT＞50×109/L；颅脑、眼等关键部位手术PLT＞100×109/L。

　　PLT剂量=需要的血小板增加量（PI）×患者血容量（BV）×0.67-1（其中：0.67为校正因子：约33%的血小板进入脾）;

　　BV估算方法：患者体表面积×2.5，或者成人按70ml/Kg计算。

　　一个成人治疗剂量的血小板体积：单采血小板约150-300ml，全血浓缩血小板约150-450ml；PLT数量＞2.4×1011。对于大多数成年患者，预防性输注血小板通常给予1个治疗单位血小板既能满足需求。输注时间建议＞30min。

　　患者存在DIC、发热、感染、脓毒症、脾大、应用抗生素等「危险因素」时，以及接受强烈化疗的膀胱癌患者，需要提高预防性血小板输注的阈值至20×109/L。

　　当有活动性出血时，甚至20×109/L水平的血小板都不能满足机体的止血需要，根据出血的具体部位（呼吸道、消化道、中枢神经系统），需要将输注阈值提高到更高的水平。

　　6、促血小板生长因子的应用

　　①rhTPO：300U/Kg，ih，qd,于化疗结束后6-24h使用,连用14d。血小板的升高一般在一周之后，血小板的高峰大多出现在用药后的第10～14天之后。

　　rhTPO是比较有针对性的作用于巨核细胞系列的一个细胞因子，可以缩短血小板减少持续的时间，减少血小板输注的需求，用药期间要监测血常规，严重心脑血管疾病、严重感染者禁用。

　　②rhIL-11：25-50ug/Kg，ih，qd，于化疗结束后24-48h使用,连用7-10d。

　　rhIL-11可以缩短CIT的持续时间、减轻CIT的严重程度、减少血小板的输注需求，血小板的峰值一般是在IL-11用药的14天之后。

　　rhIL-11可引起过敏反应，肾功能不全者需减量，GFR＜30ml/min者应减量至25ug/Kg，器质性心脏病者慎用。对于有水钠潴留、充血性心力衰竭、房性心律失常的患者，尤其是老年人，应用要慎重、密切观察不良反应的发生。

　　Tips：用药过程中定期复查血常规（biw或qod），当PLT≥100×109/L或较用药前升高50×109/L，应及时停用。对于上一个化疗周期发生过2级以上CIT或出血风险较大的患者，建议给予二级预防治疗。

　　7、CIT二级预防

　　二级预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下?个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用促血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。

　　二级预防使用指征：

　　1）上一化疗周期PLT最低值＜50×109/L；

　　2）上一化疗周期50×109/L≤PLT＜75×109/L，同时满足下列条件之一者：①既往有出血史；②接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物化疗；③易导致血小板减少的靶向药物及化疗药物联用；④肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少；⑤ECOG评分≥2分；⑥既往或正在接受放疗，特别是长骨和扁骨。

　　二级预防用药方法：

　　化疗结束后1-2d内开始使用rhTPO或rhIL-11；已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现前10-14d皮下注射rhTPO，300U/Kg，ih，qd或qod，连用7-10d；采用GC或GP方案者，可在本周期化疗第2、4、6、9d皮下注射rhTPO，300U/Kg，ih。

　　参考文献：

　　[1].中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会.肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2018版).中华肿瘤杂志.2018，40（9）：714-720.

　　[2]黎苏,霍虹,崔红霞,刘广宣.重组人白介素-11治疗化疗所致血小板减少症的应用分析[J].中国医院药学杂志,2018,38(14):1530-1533+1544.

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