1、OFS作用机制是什么？

　　绝经前女性下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），与垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），从而作用于卵巢并释放雌激素。雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。

　　OFS是指通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素，从而达到治疗乳腺癌的目的。目前促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者OFS的首选常用药物。

　　其通过对垂体持续刺激，使垂体促性腺激素释放激素受体水平下调，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的。主要包括：戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。

　　2、绝经状态判定如何判断？

　　绝经一般是指月经永久性终止，提示卵巢合成的雌激素持续性减少，分为自然绝经和干预绝经。

　　自然绝经：双侧卵巢切除术后；年龄≥60岁；年龄<60岁，自然停经≥12个月，在近1年未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，FSH和E2水平在绝经后范围内；年龄<60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者，FSH和E2水平在绝经后范围内。

　　干预绝经：双侧卵巢切除术后；年龄≥50岁，化疗后或在服用选择性雌激素受体调节剂（SERM）药物期间闭经至少12个月，且E2及FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后水平；年龄在45-50岁的患者，化疗后或在服用SERM药物期间闭经至少24个月，且E2及FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后水平。

　　（注：年龄<45岁患者，由于卵巢功能恢复的概率较大，原则上不适用本标准,上述标准中年龄可参考患者家族女性平均停经年龄做出个例调整）

　　3、为何绝经前乳腺癌不推荐使用AI？

　　芳香化酶抑制剂（AI）不足以抑制功能正常的卵巢合成雌激素。

　　绝经前雌激素水平较高可以使AI疗效降低、失效甚至可能增加乳腺癌的复发风险；AI的促排卵作用可以引起非预期怀孕。

　　4、GnRHa何时应用？

　　根据激素受体阳性乳腺癌化疗前的卵巢功能状态，决定辅助内泌治疗方案。

　　促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）可以在化疗结束后直接序贯使用，其同步化疗不影响患者的生存获益。

　　已接受化疗的患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。

　　5、GnRHa最佳疗程是多久？

　　根据2015年《ESMO原发性乳腺癌诊断、治疗和随访临床实践指南》和《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017版）》推荐的GnRHa疗程为2-5年。

　　2017年St.Gallen专家共识、2016年ASCO关于OFS的指南更新以及2017年BCY3指南推荐的疗程为5年。

　　我国专家建议GnRHa辅助内分泌治疗的疗程为5年，但短于5年但超过2年的应用也有获益。

　　6、如何处理GnRHa相关不良事件？

　　含GnRHa辅助内分泌治疗的常见不良反应：

　　①血管舒缩症状：潮热，盗汗等，给于选择5-羟色胺再摄取抑制剂：帕罗西汀（不宜与他莫昔芬合用）；选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂：文拉法辛、加巴喷丁、可乐定、中医中药；

　　②阴道症状（阴道干燥，阴道萎缩等）：给于阴道雌三醇；

　　③性功能障碍（性欲减退）：非激素润滑剂，阴道保湿霜；阴道雌三醇；

　　④骨骼肌症状（骨质疏松，骨折）：双膦酸盐，维生素D和钙剂；

　　⑤关节症状（关节痛）：非甾体类抗炎药和COX-2抑制剂、维生素D；

　　⑥精神系统症状（情绪变化，如抑郁）：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如西酞普兰，依他普仑）；选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如文拉法辛）。

　　参考文献：

　　[1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017年版).中国癌症杂志.2017.27(09):695-759.

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