美国制药巨头辉瑞(Pfizer)与合作伙伴安斯泰来(Astellas)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理抗雄激素药物Xtandi(enzalutamide，恩杂鲁胺)治疗转移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)男性患者的补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查(PR)。

　　优先审查(PR)是FDA创立的一个新药审查通道，授予能够在治疗、诊断或预防疾病方面提供显著改善的药物。在优先审查程序中，FDA将在6个月内完成药物申请审查，而标准审查中为10个月。

　　对于Xtandi的sNDA，FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2019年第四季度。目前，Xtandi治疗mHSPC的新适应症申请也正在接受欧盟和日本监管机构的审查。Xtandi在这些国家和地区治疗mHSPC的新适应症申请，均基于来自2项III期临床研究ARCHES和ENZAMET的数据。

　　——ARCHES研究：共入组1150例mHSPC患者，研究达到了主要终点：与安慰剂+雄激素剥夺疗法(ADT)方案组相比，Xtandi+ADT方案组放射学进展风险显著降低61%(HR=0.39 [95% CI: 0.30-0.50];p<0.0001)。研究中，Xtandi安全性与治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的研究一致。3-4级不良事件发生率，Xtandi+ADT方案为23.6%，安慰剂+ADT方案为24.7%。没有发生意料之外的不良事件。

　　——ENZAMET研究：共入组1125例mHSPC患者，研究达到了主要终点：与标准非甾体类抗雄激素药物(NSAA，比卡鲁胺、尼鲁他胺或氟他胺)+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案组死亡风险显著降低33%(HR=0.67[95%CI:0.52-0.86];p=0.002)。Xtandi+ADT方案组3年总生存率(OS)为80%，而NSAA+ADT方案组为72%。随访期间的不良事件与疾病分期、患者年龄和试验方案的已知安全性相一致。Xtandi+ADT方案组癫痫和疲劳的发生率较高、因不良事件中断治疗率较高。

　　辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Chris Boshoff博士表示：“我们很高兴Xtandi被授予优先审查，这反映了mHSCP患者群体需要更多的治疗选择。目前，Xtandi是临床上治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的标准护理药物，我们期待与FDA密切合作，使Xtandi用于前列腺癌的更早期治疗。”

　　在全球范围内，前列腺癌是继肺癌之后导致男性死亡的第二大病因。前列腺癌通常发生于老年群体，常由男性激素(包括睾酮，即雄激素)过量引发，在临床上的常规治疗方法是降低体内雄激素水平，这可以通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法(ADT)实现。转移性前列腺癌是指癌细胞已扩散至前列腺以外的身体其他部位(如骨骼、淋巴结、膀胱和直肠)，如果此时患者对降低睾酮水平的外科手术或药物治疗仍有反应，则被认为是激素(或去势)敏感。据估计，2019年美国的mHSPC确诊患者数量将超过4万例。

　　Xtandi由安斯泰来与辉瑞旗联合开发及销售，该药是一种雄激素受体抑制剂，可抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长并诱导肿瘤细胞死亡。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。

　　Xtandi于2012年首次获批上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。在2018年，Xtandi再获美国和日本批准治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)、在欧盟批准治疗高危nmCRPC。

　　Xtandi是全球最畅销的前列腺癌药物，2018年销售额高达36亿美元。作为前列腺癌领域临床开发项目的一部分，辉瑞与安斯泰来目前也正在开展另一项III期临床研究EMBARK(www.clinicaltrials.gov登记号：NCT02319837)，在高危非转移HSPC男性患者中评估Xtandi+亮丙瑞林组合疗法、Xtandi单药疗法相对于亮丙瑞林单药疗法的治疗潜力。

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