结直肠癌(CRC)是世界上最常见的癌症之一，其发病率和死亡率都非常高。众所周知癌症的治疗成功率主要取决于转移情况，结直肠癌也不例外。早期结直肠癌的5年生存率约占90%，这么高的生存率中，转移性患者生存率却只占了10~15%，可见结直肠癌细胞转移是患者死亡的主要原因。

　　癌细胞转移是一个非常复杂和多步骤的过程，当癌细胞穿透细胞外基质(ECM)离开原发肿瘤病灶进入血液和淋巴管时，就会发生转移。其中上皮间质转换(EMT)过程是癌细胞转移的重要步骤。

　　近日韩国嘉泉大学的研究人员在Scientific Reports 杂志发表题为：Astaxanthin suppresses the metastasis of colon cancer by inhibiting the MYC-mediated downregulation of microRNA-29a-3p and microRNA-200a 的研究论文。

　　该研究通过高通量药物筛选将虾青素鉴定为一种新型癌细胞转移抑制剂，实验结果证明虾青素能够抑制癌基因MYC的转录，从而增加miR-29a-3p和miR-200a的表达，进而抑制它们的下游靶基因MMP2和ZEB1的表达，抑制EMT过程。

　　什么是虾青素?

　　虾青素(AXT)是一种类胡萝卜素，它常见于虾、蟹、鱼类及植物中，虾青素被认识更多的是在美容、保健领域的应用。它有祛斑、去皱、美白、抗衰老的作用。是目前发现的最强的人体抗氧化剂之一，具有超强的清除自由基的能力。小龙虾虽然富含虾青素，但虾青素主要集中于龙虾的虾壳中，当然虾肉中也有少量的虾青素。除小龙虾外，各种海水虾和淡水虾的虾青素含量都比较高。

　　研究详情

　　首先，研究人员发现，虾青素能够抑制结肠癌细胞中的伪足的形成，并抑制结肠癌细胞的转移能力。

　　接下来，研究人员发现，虾青素通过上调miR-29a-3p，从而抑制MMP2活性，虾青素通过增强miR-200a，从而抑制ZEB1的表达。MMP2和ZEB1的抑制导致EMT过程被抑制。此外，虾青素能够负调节致癌转录因子MYC表达，而MYC的减少，则恢复了miR-29a-3p和miR-200a的表达。

　　最后，研究人员进行了体内动物实验，试验结果表明，虾青素在体内小鼠模型中能够有效抑制结肠癌细胞的转移活性。

　　图为结肠癌小鼠的肺部癌细胞转移的图像，DMSO组为对照组，另外两组分别是每日腹腔注射25mg/kg和50mg/kg的虾青素

　　总的来说，该研究通过体外和体内实验证实，虾青素在结直肠中具有抗转移活性，这一活性基于抑制伪足形成和抑制EMT过程来实现。

　　研究人员进一步发现虾青素能够负向调节致癌转录因子MYC表达。MYC是致癌转录因子，能够阻遏miR-29和miR-200家族基因miR-29a-3p和miR-200a的表达，而后者又分别是MMP2和ZEB1的抑制因子。MMP2和ZEB1的表达导致EMT，从而诱导癌细胞转移。因此，MYC的减少能够恢复miR-29a-3p和miR-200a的表达，进而抑制MMP2和ZEB1相关的结直肠癌转移。

　　虾青素除了美容养颜，更能抑制结肠癌转移。对于结直肠癌患者来说，在平常的饮食中可以适当摄入虾青素。同时希望虾壳中的虾青素能够被更好利用，研发出抑制结直肠癌转移的有效药物。

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