9月7日，2019年世界肺癌大会（WorldConferenceonLungCancer，WCLC）在西班牙巴塞罗那召开。会议期间，豪森公布了其旗下新型一类国产三代EGFR抑制剂「奥美替尼（HS-10296）」的最新临床结果，受到了较大的关注。

　　豪森「奥美替尼」临床新进展该临床研究在2018年5月16日至2018年10月23日期间共招募了244名患者（中位年龄60.8岁），包括中国大陆189名患者和台湾55名患者，其中两名患者未达到评估标准而被排除。

　　截止该数据公布，182名（74.6％）患者仍在接受治疗。242例患者中有160例通过独立的中心评价确认部分应答，ORR为66.1％（95％CI：59.8-72.1）。DCR为93.4％（95％CI：89.5-96.2）。

　　不良反应方面，最常见的不良反应（≥10％）是血肌酸磷酸激酶增加（43人[17.6％]），天冬氨酸氨基转移酶增加（29人[11.9％]），瘙痒（28人[11.5％]），皮疹（28人[11.5％]））和丙氨酸氨基转移酶增加（26人[10.7％]）。最常见的全因果关系3级和4级不良事件是血肌酸磷酸激酶增加（14人[5.7％]）和低钠血症（4人[1.6％]）。

　　30名（12.3％）患者报告了严重不良事件，其中19名（7.8％）被调查评估为可能与HS-10296的治疗有关。由于不良事件造成的死亡三起：一个与心肺功能衰竭有关，另外两个事件发生在疾病进展后。在研究治疗期间没有间质性肺病。

　　以上数据证明「奥美替尼（HS-10296）」是一个有效而相对毒性较小的优秀三代EGFR抑制剂。或许单独看以上数据还难以看出「奥美替尼」，下面，笔者通过对比奥希替尼及主要国产三代EGFR-TKI的临床数据进行进一步分析。

　　表一奥希替尼与主要国产三代EGFR-TKI临床数据对比

　　从国产1类三代EGFR-TKI来看，目前有两个申报上市（NDA），包括艾森生物的艾维替尼和豪森的奥美替尼（HS-10296）;其次，上海艾力斯医药的艾氟替尼和上海倍而达药业的BPI-7711已经开始布局III期临床，但BPI-7711的I期尚未完成。

　　浙江艾森医药旗下的艾维替尼是首个进入NDA的国产1类三代EGFR抑制剂，从2014年9月获得临床批件，到2018年6月正式上市申请，前后仅用了不到4年时间。从2019ASCO公布的数据来看，艾维替尼在ORR、DCR方面稍逊于奥美替尼（HS-10296），豪森奥美替尼（HS-10296）虽然为第二家申报NDA的国产一类三代EGFR抑制剂，但大有后来者居上的趋势。

　　其次，2018WCLC披露的艾氟替尼的临床数据显示，艾氟替尼在ORR、DCR方面稍优于奥美替尼（HS-10296），但该研究入组的仅为96人，尚待进一步研究。

　　值得一提的是，根据AURA17临床研究，对于亚太人群，奥美替尼（HS-10296）在ORR、DCR方面均优于上市药物奥希替尼（表一）。

　　奥希替尼市场独占或受威胁

　　肺癌是我国最常见的癌症疾病，且肺癌患者在被确诊时多为癌症晚期（约60%），因此，肺癌的治疗也因此是医药界研究一直的重中之重。

　　近年来，靶向药物的使用大大改善的肺癌治疗现状。在我国，EGFR敏感突变的患者高达30%-40%，通过一代、二代EGFR抑制剂的治疗，可以有效控制该类患者癌细胞的生长，实现疾病的控制。

　　然而，几乎所有的一代、二代EGFR抑制剂，使用后均会产生进一步突变耐药的问题，其中约有50%的患者会发生EGFRT790M耐药突变。因此，EGFRT790M耐药突变成了医药研发人员进一步攻克的重点。

　　2014年，全球首个三代EGFR抑制剂奥希替尼获批上市让EGFRT790M耐药突变的患者有了用药选择，该药物针对EGFRT790M突变的患者效率高达71%，副作用也远低于其他治疗。优秀的效果使得奥希替尼在全球「攻城略地」且「得心应手」，2017年3月，该药物进入我国市场（二线治疗），并保持三代EGFR抑制剂市场独占至今！

　　值得一提的是，奥希替尼已经获得多个指南和国家批准用于EGFR突变肺癌患者的一线用药。例如，今年《AnnalsofOncology》发布的一份《泛亚洲转移性非小细胞肺癌临床实践指南》就推荐奥希替尼为一线用药。在我国，NMPA几天前正式批准奥希替尼为EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者一线用药！

　　总之，奥希替尼上市以及进入我国以来取得的成果有目共睹，这也让我国各大药企「蠢蠢欲动」，而且，奥希替尼对我国患者来说价格昂贵，因此，新的国产三代EGFR抑制剂呼声非常高。此次世界肺癌大会（WCLC）所关注的「奥美替尼（HS-10296）」就是其中一个，该药物在我国已经申报上市。

　　其他在研的国产三代EGFR-TKI

　　除了上表中药物外，国产1类三代EGFR-TKI在研企业还包括再鼎医药旗下的ZL-2303、上海页岩旗下的D-0316、广东众生旗下的ZSP0391、南京圣和旗下的SH-1028等。

　　显然，国产1类三代EGFR抑制剂的到来已经势不可挡，一旦上市，奥希替尼市场独占的地位就会被撼动，同时也会给患者带来更多的选择。

　　参考：

　　1.临床研究：AURA17；NCT02981108；

　　2.会议报道：2019WCLC；2018WCLC；2019ASCO；

　　3.Insight数据库（https://db.dxy.cn）。

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