BRAF突变NSCLC研究进展
突变比例和共存驱动基因
※温州医科大学附属第一医院林全等的一项回顾性研究,8405例中国NSCLC患者中,BRAF突变比例为2.8%,其中Ⅰ类(V600突变激酶激活性单体)75例,Ⅱ类(激酶激活性二聚体)51例,Ⅲ类(激酶失活性异源二聚体)31例,其它80例。
Ⅰ类BRAF突变患者中,74例为V600E,1例为V600L。Ⅱ类和Ⅲ类BRAF突变见下图,男性比例明显高于女性。
EGFR突变是最常见的共存驱动基因,其次是KRAS突变(仅存在于Ⅱ类和Ⅲ类中)。
治疗方案和临床疗效
对于BRAFV600突变NSCLC患者,NCCN治疗指南中,一线方案推荐含铂化疗或达拉非尼联合曲美替尼。
※中国医学科学院肿瘤医院李峻岭等的一项回顾性研究,27例转移性或晚期BRAF突变(其中24例V600E突变)NSCLC患者接受了治疗,一线治疗疗效见表1。3例非V600E突变,一线治疗方案均为化疗,2例稳定,1例进展。
※西班牙JillianBracht等的一项体外研究,对于Ⅲ类BRAF突变(激酶失活性异源二聚体)和耐药的Ⅱ类BRAF突变(激酶激活性二聚体),BRAF±MEK抑制剂+SHP2抑制剂(SHP099或RMC-4550)有效。
※法国J.B.Auliac等的一项回顾性研究,40例V600E突变NSCLC患者接受了达拉非尼联合曲美替尼治疗,见表2。
※美国安德森癌症中心MarceloV.Negrao等的一项研究发现BRAF突变NSCLC患者比其它驱动基因对免疫治疗响应更好。
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