2017年，美国FDA批准了两款CAR-T细胞治疗产品Yescarta和Kymriah上市治疗血液肿瘤。这一批准可不得了，两年间CAR-T让60%~93%的白血病等血液肿瘤患者得到了完全缓解。白血病已经快要脱离“绝症”的队伍。

　　但是仍有少部分的患者在接受治疗后出现了复发，甚至有一些本身体内没有CAR-T的治疗靶点（CD19阴性）的患者没有办法从现在的CAR-T细胞治疗产品中获得收益。

　　肿瘤细胞非常聪明，它已经学会了隐藏自己的特点避免被免疫疗法所发现，潜伏在人体内等待复发。如何解决这一问题？

　　来自霍普市综合癌症中心的研究团队开发出了一种新型的CAR-T细胞：BAFF-RCAR-T。在原有CAR-T的基础上，不仅效果更加显著，在小鼠中100%的长期生存率，更为那些CD19阴性/CAR-T治疗复发的患者带去了新的希望。

　　100%长期存活率

　　传统的CAR-T主要瞄准靶向普遍存在且只存在于B细胞上的特殊靶点——CD19。CAR-T通过瞄准CD19可以有效的治疗以B细胞为主的血液肿瘤。但是对于那些少见的不存在CD19或CAR-T治疗后复发的癌症患者，传统CAR-T就没有那么有效了。

　　因此，霍普市综合癌症中心的QinHong（秦虹，音译）博士找到了一个新的针对另一种B细胞特异性标记物：B细胞活化因子受体，BAFF-R。以BAFF-R为靶点的二代CAR-T细胞让小鼠的肿瘤消退更加明显，存活时间显著延长。

　　和不接受CAR-治疗的小鼠相比，虽然传统的CAR-T细胞也能抑制小鼠的肿瘤生长，但效果甚微，小鼠肿瘤仍在缓慢的生长，而经过BAFF-RCAR-T治疗的小鼠则获得了完全的肿瘤消退（肿瘤完全缓解），长期生存率为100%。

　　为什么BAFF-RCAR-T与传统CAR-T存在如此大的差距呢？

　　研究人员对BAFF-RCAR-T进行了进一步的探究，对10天前移植了淋巴瘤且免疫功能低下的小鼠进行了BAFF-RCAR-T治疗。在这些小鼠中，CD8+的CAR-T细胞有80%都长期存在于小鼠体内，而普通的CD8+T细胞仅有20%存活。

　　这些CAR-T细胞长期存在于体内，可以持续的清除体内的肿瘤，有效阻止复发并维持100%的长期生存率。

　　CD19阴性，效果依旧出色

　　在CD19阴性的患者中，BAFF-RCAR-T细胞也有不输CD19阳性患者的治疗效果。为了有效的模拟CD19阴性的肿瘤，研究人员将缺乏CD19的细胞加入到肿瘤组织中并移植至小鼠中，确保小鼠体内的肿瘤组织存在CD19阴性的细胞，紧接着传统的CD19CAR-T细胞和BAFF-RCAR-T细胞治疗。结果显示：

　　在既有阴性和阳性的CD19肿瘤细胞中，只有BAFF-RCAR-T治疗能够完全清除这两个肿瘤群，而CD19CAR-T细胞则在CD19缺乏的肿瘤中出现了治疗失败。

　　面对更加棘手的CD19阴性复发的肿瘤组织，BAFF-RCAR-T细胞也丝毫不逊色。在4例经过CAR-T治疗后复发的患者冷冻保存的CD19阴性肿瘤组织中，BAFF-RCAR-T也依旧能够被激活！

　　对此，该研究的主要负责人秦博士说道：“我们对两种新疗法进行了面对面的比较，我们的数据显示，我们的BAFF-RCAR-T疗法实际上比FDA批准的CD19CAR-T疗法做得更好。如果这些结果继续下去，我们将把BAFF-RCAR-T疗法作为淋巴瘤和白血病患者的一种前线CART疗法。”

　　目前，霍普市综合癌症中心也计划于明年开始一项临床试验，使用BAFF-RCAR-T细胞疗法治疗在接受CD19CAR-T细胞治疗或盲瘤治疗后复发的B细胞白血病和淋巴瘤患者。

　　参考资料：

　　1、H.Qinelal.,"CARTcellstargetingBAFF-RcanovercomeCD19antigenlossinBcellmalignancies,"ScienceTranslationalMedicine(2019).

　　文章源自药时代，如有侵权请联系删除