在癌症治疗过程中，肿瘤异质性可以驱动多个肿瘤亚克隆的进化，这些亚克隆在不同的患者中具有独特的耐药机制。以往的病例报告和小病例系列研究表明，液体活检(特别是无细胞DNA，cfDNA)可以更好地揭示性耐药的异质性。然而，到目前为止尚无研究直接在靶向治疗进展后的大规模前瞻性患者群体中比较cfDNA与标准的单病灶肿瘤活检的效果。

　　图片来源：Nature Medicine

　　基于此，近日来自哈佛医学院、麻省总医院的Ryan B. Corcoran 与麻省理工学院和哈佛大学broad研究所的Gad Getz等人合作，在42个分子检测定义为胃肠道癌症且对靶向治疗获得性耐药的患者体内进行了前瞻性研究，直接比较了进展后cfDNA与肿瘤活检的效果，结果显示cfDNA可以更准确地确定78%的液体活检未检测出变化的患者体内的临床相关的阻耐药性变化和多重耐药机制。

　　序列cfDNA的全外显子组测序、肿瘤活检和快速尸检标本阐明了病变之间的地理和进化差异。该研究的数据表明，获得性耐药的特征通常是肿瘤的异质性，单个患者出现多重耐药改变可能是常见情况，而不是"例外"。

　　总的来说，这些发现具有深远的治疗意义，并突出了cfDNA在获得性耐药环境中相对于组织活检的潜在优势。

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