PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1单抗，是近来非常热门的抗癌新组合。MEDIOLA研究就是其中一种经典组合奥拉帕利联合PD-L1单抗durvalumab（Imfinzi,I药）在多瘤种开展的basket研究。该研究不仅在卵巢癌患者中进行临床试验，还开展了小细胞肺癌，BRCA突变的转移性乳腺癌，以及胃癌对列的研究。今年ESMO大会上，MEDIOLA研究携最新的卵巢癌和乳腺癌研究登上国际舞台，这朵双生花绽放异常漂亮！

　　01、奥拉帕利+Durvalumab治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌，有效率达71.9%

　　MEDIOLA研究的卵巢癌队列中，研究者探讨了奥拉帕利联合I药治疗BRCA1/2胚系突变铂类敏感性（既往至少接受过一线含铂化疗）晚期卵巢癌的疗效。

　　该研究纳入了32例铂类敏感复发的III/IV期卵巢癌，既往必须至少接受过2种治疗方案，有体系或胚系BRCA突变患者。其中22例为BRCA1突变，10例为BRCA2突变。入组的患者接受奥拉帕利300mg，bid，4周后序贯奥拉帕利300mgbid+durvalumab1500mgIVq4w，直至病情进展。

　　结果显示，共32例患者可评估疗效。28周的DCR为65.6%，ORR达到71.9%，其中还有7例达到了完全缓解（CR）。总人群的中位PFS为11.1个月，中午DOR（缓解持续时间）为10.2个月。截至24个月，仍有87%患者存活。二线治疗患者的PFS及DOR未达到。

　　奥拉帕利联合I药治疗卵巢癌展现了非常可观的疗效，并且CR率比预期的更高，期待后续的结果更新。

　　02、奥拉帕利联合I药打造“无须化疗”方案！治疗gBRCA晚期乳腺癌有效率达63.3%

　　在MEDIOLA二期研究的另一队列中，用奥拉帕利+I药治疗gBRCA突变晚期乳腺癌患者。纳入的患者既往允许接受过铂类，但不能接受过PARP抑制剂或PD1/PDL1单抗的gBRCA突变的晚期卵巢癌患者。入组患者接受治疗方案：奥拉帕利300mg，bid，4周后序贯奥拉帕利300mgbid+durvalumab1500mgIVq4w，直至病情进展。

　　结果显示，有30例患者可进行疗效评估，12周的DCR为80%，比预期的目标更好（75%）。24周的DCR为50%。总人群的总人群的中位PFS为8.2个月，初治患者为9.9个月，既往接受过1线治疗为11.7个月，既往2线治疗患者为6.5个月。

　　总人群的中位OS为20.5个月，初治患者为21.3个月，既往接受过1线治疗为22.7个月，既往2线治疗患者为16.9个月。

　　总人群的ORR为63.3%，中位DOR为9.2个月。具体疗效见下表

　　03、奥拉帕利+Durvalumab的机理

　　PARP抑制剂阻断DNA修复途径，是机体细胞基因水平的DNA处于损伤反应和修复（DDR）的缺陷状态，大家知道DDR缺陷的肿瘤大多携带更多基因突变，导致肿瘤突变负荷增加、肿瘤浸润淋巴细胞增加，因而可能产生更多的新抗原，诱发更强的抗癌免疫反应，这就是PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的理论基础。

　　除了卵巢癌和乳腺癌，我们也非常期待奥拉帕利+Durvalumab在小细胞肺癌以及胃癌队列中同样取得非常精彩数据。

　　参考文献：

　　2019ESMO

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