日前，礼来(Eli Lilly)宣布，其抗血管生成的单抗药物Cyramza(ramucirumab)与罗氏(Roche)的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)Tarceva(erlotinib，厄洛替尼)构成的组合疗法，在一线治疗携带EGFR基因突变的初治转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键性3期试验中获得积极结果。这一结果近期发表在The Lancet Oncology期刊上。

　　肺癌是导致癌症死亡的最大因素，因肺癌死亡的癌症患者占所有癌症死亡的四分之一。大约10%～20%的西方肺癌患者和40%～60%的亚洲肺癌患者携带激活性的EGFR基因突变。隶属于受体酪氨酸激酶家族，EGFR是一种跨膜的促进细胞生长和分裂的生长因子受体蛋白。在健康状态下，EGFR在细胞外的受体部分受生长因子等配体的紧密调控，需要与之相结合后引发受体二聚化，进而激活下游信号通路。但是EGFR细胞内部分的酪氨酸激酶蛋白域的突变，可能造成这些EGFR不需要与配体结合就可以被持续激活，进而导致细胞异常增殖，并将健康组织转化为癌症。携带EGFR基因突变的患者可对TKIs疗法非常敏感，而TKIs和其它疗法构成的组合疗法则有潜力延缓疾病进展，以及延缓TKIs抗性的出现。

　　血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂Cyramza，是一款抗血管生成疗法。Cyramza通过阻断VEGF受体2和VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的特异性结合来阻断该信号通路的激活。而阻断VEGF蛋白与血管的连接则有助于通过减缓血管生成和肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤生长。Cyramza已经获得FDA批准作为2线疗法治疗胃癌、NSCLC，结直肠癌，和肝细胞癌(HCC)。

　　▲Cyramza的工作机理示意图(图片来源：Cyramza官网)

　　449名携带EGFR基因突变(外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变)的转移性NSCLC患者参与了3期试验RELAY，他们被随机分组，分别接受Cyramza与厄洛替尼的组合疗法，或安慰剂与厄洛替尼。与厄洛替尼组12.4月的PFS相比，组合疗法组的PFS为19.4个月，达到了显著延长PFS这一试验的主要终点。在缓解持续时间，第二次进展或死亡时间(PFS2)，和需要靶向治疗的时间(time on targeted therapy)等次要或探索性终点方面，组合疗法组皆有改善。

　　礼来肿瘤学后期开发副总裁Maura Dickler博士说：“迄今为止，RELAY试验的积极数据是同时靶向EGFR和VEGFR通路来治疗NSCLC的最有力的临床证据，礼来为此而感到兴奋。RELAY试验意味着该组合疗法有潜力为那些携带EGFR突变的转移性NSCLC患者带去新的治疗选择。”

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