ALK突变一直都是各大会议争相报道的宠儿，在业界素有“钻石突变”的封号，对应的靶向药物疗效颇高。2019年底，各大ALK-TKI各显神通，诸多进展如下。

　　2019ESMO：色瑞替尼高效控制脑转移/脑膜转移

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　　色瑞替尼是第二代ALK抑制剂，既往研究显示对脑转移有显著疗效。ASCEND-7研究(NCT02336451)是一项评估色瑞替尼治疗ALK+NSCLC脑转移或脑膜转移的II期、开放标签、多中心、多队列的研究。

　　第1-4组患者的颅内反应情况为：

　　对于既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗（组1）的患者，ORR为39.3%；对于未接受过脑放疗，但经克唑替尼治疗后（组2）的患者，ORR为27.6%；接受过脑放疗，未接受过ALK抑制剂治疗（组3）的患者，ORR为28.6%；未接受过脑放疗及ALK抑制剂治疗（组4）的患者，ORR为51.5%。

　　ASCEND-7研究在设计上将脑膜转移人群单独设为第5组，纳入18例患者，所有患者均接受色瑞替尼（每次750mg，每日一次）治疗。88.9%的患者之前接受过克唑替尼治疗。

　　第5组患者的颅内反应情况为：

　　所有患者（有可测量的脑转移+无可测量的脑转移）的ORR为5.6%，DCR为66.7%，中位DOR为5.5个月；有可测量的脑转移患者的ORR为12.5%，DCR为62.5%，中位DOR为5.5个月。

　　研究显示，对于ALK+NSCLC活动性脑转移患者，色瑞替尼实现了快速，高效和持久的颅内反应。且本研究的安全性与既往报道一致，未发现新的不良事件。

　　2019ASCO：布加替尼黑马出道，保底各种TKI耐药，有效率可达34.9%

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　　UVEA-Brig真实世界研究是一项回顾性研究，共纳入50例来自EAP计划（国际扩大准入计划），既往接受过多种TKI治疗进展后的ALK阳性mNSCLC患者（包括患有脑部病变的成年人）。其中34%患者接受过≥3种药物治疗，可谓非常难治。接受过克唑替尼84%;赛瑞替尼46%;艾乐替尼10%;劳拉替尼8%。

　　中位随访6个月时间，其中36例患者停止使用brigatinib，可进行有效性评估的患者有43例。结果显示，客观有效率ORR为34.9%，疾病控制率DCR为81.4％。其中1例（2.3％）患者出现完全缓解CR；14例（32.6％）患者出现部分缓解PR；20例（46.5％）患者处于疾病稳定状态SD。

　　中位反应持续时间DoR为9.7（0.7-23.4）个月，中位PFS为5.7（95％CI6.2-9.9）个月；中位OS为10.2（8.6-12.6）个月。

　　2019ESMO：阿来替尼一线数据公布，PFS34.8个月！历史新高

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　　Ⅲ期ALEX研究头对头比较了阿来替尼和克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的疗效。结果在2019ESMO公布，研究结果显示，主要终点分析：阿来替尼中位PFS为34.8个月（95%CI:17.7个月～NR），克唑替尼为10.9个月（95%CI:9.1个月～12.9个月），阿来替尼组降低57%疾病进展或死亡风险（HR=0.43，95%CI:0.32～0.58；P＜0.0001）。阿来替尼组53.3%的患者发生疾病进展事件，而克唑替尼组则为80.8%。37.8个月的一线PFS数据当属历史新高。一线精英！

　　劳拉替尼有效克服多线二代ALK-TKI耐药，高效控脑

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　　2019ESMO更新了一项劳拉替尼后线治疗ALK+肺癌的研究结果，总体疗效上。对于接受过一线二代TKI治疗患者的ORR为42.9%，≥1线二代TKI患者的ORR为40.3%。

　　≥1线二代TKI经治患者的颅内ORR为54.4%，颅外ORR为37.4%。

　　恩沙替尼有望成为首个国内获批的国产ALK-TKI，二线ORR达52%

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　　10月16日，《柳叶刀呼吸医学》在线发表了贝达研发的盐酸恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究结果，该研究是由广州中山大学附属肿瘤医院张力教授牵头发起。依据此项研究的骄人成果，恩沙替尼将期待获批国内ALK阳性NSCLC二线适应证，用于治疗克唑替尼耐药。

　　该研究纳入了160例克唑替尼耐药患者，给予恩沙替尼225mg/qd治疗。结果显示，ORR为52%，DCR为93%，中位PFS为9.6个月。40例基线有可测量脑转移病灶的患者中，颅内iORR为70%，颅内iDCR为98%，恩沙替尼对颅内有显著的疗效。

　　亚组分析显示，恩沙替尼对二次突变的总体疗效为44%（20/45），其中对第二代共有耐药突变位点G1202R的有效率为33%，对阿来替尼常见耐药位点I1171T/S的ORR为50%，对塞瑞替尼常见耐药位点F1174L/V的ORR为71%，提示恩沙替尼对二代ALK抑制剂的耐药位点仍有一定的疗效。

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