英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日公布评估靶向抗癌药Calquence(acalabrutinib)一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)III期ELEVATE-TN研究的首批数据。该研究在中期分析时已达到了主要终点，这也是继今年5月公布的ASCEND研究之后，Calquence治疗CLL的第二项关键性III期研究提前达到主要终点。

　　ELEVATE-TN(ACE-CL-007)是一项随机、多中心、开放标签III期研究，在既往未接受治疗(初治)CLL患者中开展，旨在评估Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法相对于苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法的疗效和安全性。研究中，535例患者被随机分为三组(1:1:1)：第一组接受苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法，第二组接受Calquence(100mg每日2次直至疾病进展)+obinutuzumab组合疗法，第三组接受Calquence单药疗法(100mg每日2次直至疾病进展)。主要终点是比较Calquence+obinutuzumab联合治疗组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗组中由独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。关键次要终点是Calquence单药组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗组中由IRC评估的PFS。其他次要终点包括客观缓解率(ORR)、下一次治疗时间、总生存期(OS)。

　　结果显示，研究达到了主要终点：与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法使疾病进展或死亡风险显著降低90%(HR=0.10[95%CI:0.06-0.17]，p<0.0001)、PFS实现统计学显著和临床意义的改善(中位PFS：未达到 vs 22.6个月)。此外，该研究还达到了关键次要终点，与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence单药疗法将疾病进展或死亡风险显著降低80%(HR=0.20[95%CI:0.13-0.30]，p<0.0001)、PFS实现统计学显著和临床意义的改善(中位PFS：未达到 vs 22.6个月)。该研究中，Calquence的安全性和耐受性与该药已确定的概况一致。

　　该研究的完整数据将在12月7-10日在奥兰多举行的2019年美国血液学会(ASH)年会上公布。

　　今年6月，阿斯利康公布了首个关键性III期研究ASCEND的中期分析数据。该研究在复发性或难治性CLL患者中开展，比较了Calquence与医生选择的治疗方案IdR(利妥昔单抗+idelalisib)或BR(利妥昔单抗+苯达莫司汀)的疗效和安全性。结果显示，在中期分析时，该研究就已经达到了主要终点：与医生选择的治疗方案相比，Calquence显著延长了复发性或难治性CLL患者的无疾病进展生存时间。具体数据为：中位随访16.1个月的数据显示，与IdR或BR方案相比，接受Calquence治疗的患者无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险降低69%(HR=0.31，95%CI:0.20-0.49;p<0.0001)。数据分析时，Calquence治疗组中位PFS尚未达到，对照组中位PFS为16.5个月。在第12个月时，Calquence治疗组有88%的患者病情没有进展，对照组为68%。该研究中，Calquence的安全性和耐受性与该药已确定的特征一致。

　　ELEVATE-TN研究和ASCEND研究证实了Calquence作为一种单一疗法以及作为组合疗法相对于CLL标准护理疗法的优越性。基于这2项III期研究的数据，阿斯利康已向美国FDA提交了Calquence用于一线治疗以及复发/难治CLL的监管申请文件。今年6月，FDA授予了Calquence单药治疗CLL的突破性药物资格(BTD)，此次BTD也是阿斯利康自2014年以来从FDA收到的第10份BTD。

　　文章来源网络，如有侵权，请联系删除。