尽管免疫检查点阻断疗法已明显改变了癌症治疗的局面，在癌症治疗中具有临床疗效，但并非所有肿瘤都对这种免疫疗法有反应。在多种癌症中出现的治疗抵抗性在很大程度上阻碍了这种治疗策略。

　　在一项新的研究中，在两种不同类型的结直肠癌---对免疫检查点PD-1阻断有反应的具有较高微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)的结直肠癌(下称MSI CRC)和对PD-1中心疗法有抵抗力的具有微卫星稳定性(microsatellite stable, MSS)的结直肠癌(下称MSS CRC)---中的T细胞衰竭(T cell exhaustion)。他们发现肿瘤浸润性T细胞在这两种类型的结直肠癌中都发生衰竭。不同之处在于，MSS CRC中的T细胞衰竭是由血管内皮生长因子A(VEGF-A)驱动的，但是MSI CRC中的T细胞衰竭并非如此。相关研究结果发表在2019年11月8日的Science Immunology期刊上，论文标题为“VEGF-A drives TOX-dependent T cell exhaustion in anti–PD-1–resistant microsatellite stable colorectal cancers”。

　　这些研究人员报道VEGF-A诱导T细胞中的转录因子TOX表达，从而激活这些细胞中的衰竭特异性转录程序。

　　通过使用体外、离体和体内小鼠研究，他们证实联合阻断PD-1和VEGF-A可恢复T细胞的抗肿瘤功能，使得MSS CRC对PD-1阻断疗法敏感，从而更好地控制MSS CRC肿瘤。

　　由此可知，这项研究强调了对免疫检查点阻断疗法抵抗性肿瘤的深入探究如何鉴定出让它们对这种免疫疗法敏感的途径。

　　参考资料：Chang Gon Kim et al. VEGF-A drives TOX-dependent T cell exhaustion in anti–PD-1–resistant microsatellite stable colorectal cancers. Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aay0555.

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