强生旗下杨森制药近日宣布，欧盟委员会(EC)已批准Darzalex (daratumumab)联合来那度胺和地塞米松三药方案(DRd)，用于不符合自体干细胞移植(ASCT)资格的新诊多发性骨髓瘤(MM)患者。此前，Darzalex联合硼替佐米(bortezomib，蛋白酶体抑制剂)与马法兰(melphalan，烷基化化疗剂)和泼尼松(prednisone，皮质类固醇)四药方案(D-VMP)已获EC批准，用于不符合ASCT资格的新诊MM患者的治疗。此次批准的DRd方案，将为欧洲不符合ASCT资格的新诊MM患者群体提供一种新的治疗选择。在美国方面，DRd三药方案和D-VMP四药方案均已获FDA批准，用于不符合ASCT资格的新诊MM患者。

　　此次DRd三药方案的批准，基于III期临床研究MAIA(MMY3008)的数据。该研究在新诊断的并且不适合高剂量化疗和ASCT的MM患者中开展，评估了DRd方案相对于来那度胺及地塞米松二药方案(Rd)的疗效和安全性。研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)，并在2018年美国血液学会(ASH)年会上公布。

　　数据显示，中位随访28个月，该研究达到了改善无进展生存期(PFS)的主要终点：由独立数据监测委员会(IDMC)开展的一项预先计划的中期分析显示，与Rd治疗组相比，DRd治疗组疾病进展或死亡风险显著降低44%(HR=0.56，95%CI:0.43-0.73，p<0.0001)。DRd治疗组中位PFS尚未达到，Rd治疗组中位PFS为31.9个月。此外，与Rd相比，DRd实现了更深层次的缓解，包括提高的完全缓解或更好缓解率(48% vs 25%)，总缓解率也表现出提高(93% vs 81%)。

　　研究中，DRd治疗组最常见的3/4级治疗中出现的不良事件(≥10%)包括中性粒细胞减少症(50%)、淋巴减少症(15%)、肺炎(14%)和贫血(12%)。41%的患者发生输液相关反应，其中3%为3/4级。Darzalex的安全性与以往研究一致

　　Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)以及通过细胞凋亡(apoptosis)。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

　　Darzalex由杨森生物技术公司于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、浆细胞性白血病(PCL)、急性髓性白血病(AML)、滤泡性淋巴瘤(FL)和套细胞淋巴瘤(MCL)等。

　　Darzalex于2015年11月获批上市，目前已被批准多个治疗适应症，不同国家和地区有所区别，包括：(1)Darzalex联合硼替佐米(bortezomib)与沙利度胺(thalidomide)和地塞米松四药方案(D-VTd)，一线治疗符合自体干细胞移植(ASCT)资格的新诊多发性骨髓瘤(MM)患者;(2)Darzalex 联合来那度胺和地塞米松三药方案(DRd)，一线治疗不符合ASCT资格的新诊MM患者;(3)Darzalex联合硼替佐米与马法兰和泼尼松四药方案(D-VMP)，一线治疗不符合ASCT资格的新诊MM患者;(4)Darzalex联合来那度胺和地塞米松，或联合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受过至少一种疗法的MM成人患者;(5)联合泊马度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂[PI])的MM成人患者;(6)作为一种单药疗法，用于既往已接受至少3种疗法(包括一种蛋白酶体抑制剂[PI]和一种免疫调节剂[IMiD])或对PI和免疫调节剂具有双重难治性的MM成人患者。

　　今年2月，Darzalex的一种分次给药方案也获得了FDA批准。该方案将为医疗保健专业人员在治疗MM患者时根据需要做出选择，将Darzalex首次静脉输注给药由单次一次性输注分为连续2天分次静脉输注。

　　今年7月，Darzalex皮下注射剂型在美欧申请上市。III期临床研究数据显示，Darzalex皮下注射制剂与Darzalex静脉注射制剂在药效(总缓解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI:0.89-1.37)和药代动力学方面(daratumumab谷浓度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI:90%-122%)具有非劣效性，同时给药耗时更短(5分钟 vs 3小时以上)、输液相关反应发生率更低(13% vs 35%)。

　　根据强生发布的2019年业绩报告，Darzalex在今年前三个季度的销售额达到了21.68亿美元，较去年同期增长50.4%。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，Darzalex在2024年的全球销售额将达到60.33亿美元，该药也将成为推动强生未来增长的一款关键产品。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Janssen Receives EU Marketing Authorisation for Darzalex?▼(daratumumab) in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Transplant Ineligible

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