日前罗氏(Roche)宣布，美国FDA已接受risdiplam的新药上市申请(NDA)，并授予其优先审评资格。Risdiplam是一种用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的SMN2基因的mRNA剪接修饰剂。Risdiplam旨在增加和维持整个中枢神经系统和身体外周组织的SMN蛋白水平。预计FDA将在2020年5月24日前做出批准决定。此前，FDA于2017年1月授予risdiplam孤儿药资格认定，随后于2017年4月授予快速通道资格认定。如果获得批准，risdiplam将成为首个用于治疗SMA患者的口服用药。

　　SMA的发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白(survival motor neuron, SMN)的缺失或失常。患者运动神经元迅速死亡，肌肉功能逐步丧失，最终导致瘫痪，且无法完成吞咽、呼吸等维持生命的基本活动，严重威胁患者生命。虽然SMA主要是在婴幼儿期发病，但患者可能是从婴儿至成人的任何年龄段，临床上通常分为1型，2型和3型SMA，即婴儿型，中间型和成年型SMA。

　　目前获批上市的SMA治疗药物有渤健(Biogen)的Spinraza和诺华(Novartis)的基因疗法Zolgensma。Risdiplam是由罗氏旗下基因泰克(Genentech)公司和PTC Therapeutics公司，以及SMA基金会联合开发的一款口服SMN2基因剪接调节剂。它通过调节SMN2基因的剪接过程，提高SMN蛋白在中枢神经系统(CNS)和外周的表达。这一治疗SMA的策略与已经获批的Spinraza非常相似。不同之处在于Spinraza是使用反义寡核苷酸(ASO)调节RNA剪接，需要直接注射到脑脊液中。而risdiplam是一款小分子药物，可以口服使用。

　　Risdiplam的NDA申请基于FIREFISH和SUNFISH关键性研究结果。FIREFISH是一项在41例1型SMA婴儿中评价risdiplam的关键性、单臂试验。SUNFISH是一项双盲、含安慰剂对照的关键性临床试验，在2型或3型SMA儿童和年轻成人(2-25岁)中开展。Risdiplam在这两项试验中均展现出积极的临床疗效。迄今为止，在任何risdiplam试验中均未观察到导致研究退出的治疗相关安全性事件。

　　罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士说：“FIREFISH和SUNFISH试验的设计代表真实世界的SMA患者，包括许多以前在临床试验中代表不足的患者群体。我们期待与FDA密切合作，为所有可能受益的患者探索广泛使用risdiplam的途径。”

　　参考资料:

　　[1] FDA grants priority review to Roche’s risdiplam for spinal muscular atrophy. Retrieved 2019-11-25, from https://ml-eu.globenewswire.com/Resource/Download/1fca67b4-c501-4471-99a5-f617a35f7a49

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