德国制药巨头默克(Merck KGaA)近日宣布，日本卫生劳动福利部(MHLW)已授予其靶向抗癌药——口服MET抑制剂tepotinib孤儿药资格(ODD)，用于治疗携带MET基因改变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2018年3月，MHLW还授予了tepotinib治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者的SAKIGAKE资格(创新药物)。

　　在日本，MHLW的ODD项目旨在促进孤儿药的研发，用于治疗在日本影响少于5万名患者并存在显著未满足医疗需求的疾病。被授予ODD的研究性药物，将有资格享受多项旨在支持药物开发的福利，包括MHLW对研发活动的指导和补贴、税收优惠、临床开发的优先咨询和申请的优先审查。

　　在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因，每年确诊200万例，死亡170万例。MET信号通路改变(包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增)已在多种类型癌症中被发现，包括NSCLC，这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计，MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC患者中。

　　tepotinib是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

　　在美国方面，今年9月，FDA授予tepotinib突破性药物资格(BTD)，用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET基因第14号外显子跳跃突变(MET exon14-skipping)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　此次BTD授予，基于正在进行的VISION研究(NCT02864992)的数据，这些数据显示了初步的临床证据：在液体活检(LBx)或组织活检(TBx)检测到MET基因存在第14号外显子跳跃突变转移性NSCLC患者中，不论患者之前接受过多少种疗法治疗，与当前可用疗法相比，tepotinib改善了患者的治疗结果。在LBx或TBx检测证实存在MET第14号外显子跳跃突变的73例疗效可评估患者中开展的一项中期分析显示：(1)LBx确定的患者中，独立审查委员会(IRC)评估的总缓解率(ORR)为50.0%、调查员评估的ORR为55.3%;TBx确定的患者中，ORR分别为45.1%和54.9%。(2)LBx确定的患者中，IRC评估的中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月、调查员评估的中位DOR为17.1个月;TBx确定的患者中，中位DOR分别为15.7个月、14.3个月。

　　大多数与治疗相关的不良事件(TRAE)为1级和2级。未观察到4级或5级TRAE。在87例安全性可评价的患者中，有10%以上的患者出现任何级别的TRAE，包括外周水肿(48.3%)、恶心(23.0%)、腹泻(20.7%)和血肌酐升高(12.6%)。任何级别的其他相关症状包括脂肪酶升高(4.6%)、疲劳(3.4%)和呕吐(3.4%)。TRAE导致4例患者永久性停药(2例因外周水肿，1例因间质性肺病，1例因腹泻和恶心)。

　　目前，默克也在开展另一项研究INSIGHT 2(NCT03940703)评估tepotinib与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)osimertinib联合用药方案，用于对先前接受的EGFR TKI存在获得性耐药的EGFR突变、MET扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Merck Announces Orphan Drug Designation for Investigational Therapy Tepotinib in Patients with NSCLC Harboring MET Gene Alterations

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