阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi(durvalumab)一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的补充生物制品许可(sBLA)并授予了优先审查。FDA已指定sBLA的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年第一季度。SCLC是一种侵袭性、快速生长的癌症，尽管最初对含铂化疗有反应，但会很快复发和进展。

　　此次sBLA基于III期CASPIAN试验的阳性数据。结果显示，与标准护理(SoC)含铂化疗相比，固定剂量Imfinzi联合SoC含铂化疗显著改善了总生存期(OS)。基于该研究结果，Imfinzi是第一种在ES-SCLC患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫疗法。

　　CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了Imfinzi+SoC含铂化疗(依托泊苷+顺铂或卡铂)、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂tremelimumab(一种抗CTLA4单抗)、PD-L1检查点抑制剂Imfinzi(一种抗PD-L1单抗)和SoC化疗组成。研究中，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗(PCI)。该研究在22个国家200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要终点是总生存期(OS)。

　　由独立数据监测委员会(IDMC)开展的一项计划的中期分析得出结论，该研究已经达到了主要终点，结果表明：与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组死亡风险降低27%(HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047)、总生存期显著延长(中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2])、18个月存活率大幅提高(33.9% vs 24.7%)。

　　此外，在所有疗效终点方面，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月时无进展生存率显著提高(PFS率：17.5% vs 4.7%)、12个月时确认的客观缓解率增加10.3%(ORR：67.9% vs 57.6%)、12个月时缓解持续(DOR)的患者比例提高(DOR：22.7% vs 6.3%)。该研究中，Imfinzi+SoC化疗方案的安全性和耐受性与先前研究一致。Imfinzi+SoC治疗组有61.5%的患者发生3级或4级不良事件，SoC化疗组为62.4%，2组因不良事件中止治疗的患者比例相似(9.4% vs 9.4%)。

　　目前，Imfinzi也正在另一项III期临床研究ADRIATIC中测试，评估局限期SCLC患者同步放化疗(CCRT)后接受Imfinzi治疗。

　　阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Jose Baselga此前表示：“III期研究CASPIAN的结果非常令人鼓舞，接受Imfinzi+SoC化疗联合治疗的SCLC患者中，有超过三分之一在18个月里程碑时间点仍然存活。鉴于该疾病的侵袭性，这一结果意义非凡。值得注意的是，这些结果可能使医生选择Imfinzi联合顺铂或卡铂化疗骨干疗法。我们期待着与监管部门密切合作，尽快将Imfinzi带给全世界的SCLC患者。”

　　CASPIAN研究的首席调查员、西班牙马德里奥克图布大学医院肿瘤内科Luis Paz Ares博士此前表示：“SCLC患者的治疗选择有限，这是一种毁灭性的疾病，5年存活率不到6%。CASPIAN研究的强劲疗效数据显示，与多达6个周期化疗和预防性脑放射治疗(PCI)方案相比，Imfinzi联合4个周期化疗具有显著的生存受益，这些数据为SCLC患者提供了新治疗选择的证据和希望。”

　　肺癌是男性和女性中癌症死亡的首要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中SCLC约占15%。约三分之二的SCLC患者被诊断为广泛期疾病，即癌症已经广泛扩散到整个肺部或已扩散至身体其他部位。SCLC是一种侵袭性、生长迅速的癌症，尽管最初对含铂化疗有反应，但复发和进展很快。预后特别差，仅有6%的SCLC患者在确诊5年后仍然存活。

　　Imfinzi是一种PD-L1免疫疗法，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1)，阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。

　　肺癌方面，截至目前，Imfinzi已获全球54个国家(包括美国、欧盟、日本)批准，用于不可切除性局部晚期(III期)NSCLC患者的治疗。该批准基于III期研究PACIFIC研究的数据。今年9月初在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的3年OS数据显示，在同步放化疗(CRT)后病情没有进展的不可切除性III期NSCLC患者中观察到了持久和持续的OS获益：Imfinzi治疗组三年OS率为57%、中位OS尚未达到，安慰剂组三年OS率为43.5%、中位OS为29.1个月。基于该结果，Imfinzi成为在不可切除性III期NSCLC群体中被证实具有3年生存获益的首个免疫疗法。

　　目前，阿斯利康正在开展一个大型临床项目，评估Imfinzi作为单药疗法以及联合tremelimumab和其药物的组合疗法用于NSCLC、SCLC、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆道癌及其他实体瘤的治疗。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Imfinzi granted FDA Priority Review for the treatment of patients with extensive-stage small cell lung cancer

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