Elios Therapeutics是一家致力于开发创新性个体化治疗性癌症疫苗的生物制药公司。近日，该公司公布了评估TLPLDC(肿瘤裂解物、颗粒加载、树突状细胞)疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的主要分析结果。

　　TLPLDC疫苗是一种利用患者自身血液和肿瘤细胞进行的个性化治疗方法。肿瘤样品在切除时被收集，冷冻，然后送到实验室，在那里它们被用来制造自体肿瘤裂解物，并被装载到酵母细胞壁颗粒(YCWP)中。这种结合物随后被引入患者的树突状细胞，从而产生最终的TLPLDC疫苗。从肿瘤切除到注射疫苗只需约二周时间。

　　该项研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照IIb期研究，在III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者中开展，评估了TLPLDC疫苗的疗效和安全性。这些研究中，共144例患者随机接受了TLPLDC疫苗或安慰剂以防止复发。这些患者在完成标准护理(SoC)治疗后的3个月内开始疫苗接种，分别在0、1、2、6、12、18个月接种。

　　研究的主要终点是24个月无病生存(DFS)，次要终点包括36个月的DFS和总生存期(OS)，将在TLPLDC疫苗组和安慰剂组之间进行比较。鉴于高危黑色素瘤患者中的早期复发率高，以及疫苗激活免疫系统需要时间，对意向性治疗(intent-to-treat，ITT)群体和治疗(per treatment，PT)群体进行预先指定的主要疗效分析。PT分析包括了所有完成6个月TLPLDC或安慰剂疫苗系列(PVS)初级免疫的患者。

　　在PT分析中，与安慰剂组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%;HR=0.52[95%CI:0.27-0.98]，p<0.041)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。在意向性治疗(ITT)分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%，p=0.974)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%，p=0.15)。

　　该研究中，治疗耐受性良好，安慰剂组有31.7%患者、TLPLDC治疗组有35.9%患者出现相关不良事件，其中多数为1级或2级。此外，对所有患者36个月随访数据的初步评估表明，TLPLDC疫苗的益处不仅持久，而且在24个月后继续增加。因此，该研究将继续按照协议推进，直至36个月DFS和OS里程碑终点，预计在2020年6月达到。

　　洛杉矶临床研究所肿瘤外科主任、黑色素瘤项目共同负责人Mark B.Faries医学博士表示：“治疗性癌症疫苗是一种很有吸引力的替代免疫疗法，因为它们具有潜在的安全性、特异性和由于刺激免疫记忆而产生的长期应答。这些结果，加上良好的耐受性和安全性，支持了将TLPLDC疫苗联合其他免疫疗法和标准护理疗法进行进一步的研究，这可能有助于显著增加患者反应和预防疾病复发。”

　　亨茨曼癌症研究所外科肿瘤学家、犹他大学外科副教授John R.Hyngstrom医学博士表示：“这是一种非常不同和个性化的方法，能够将每个患者独特的肿瘤抗原复合物传递给免疫系统。在6个月给药方案组，这款疫苗触发了先天性和适应性反应，训练患者的免疫系统“侦察”黑色素瘤细胞以及来自肿瘤并可能在全身循环的任何特定抗原蛋白，并杀死肿瘤细胞。一种能够对黑色素瘤提供保护性益处的疫苗将成为患者及其医生的重要新工具。”。

　　TLPLDC是一种自体治疗性癌症疫苗，由患者自身癌细胞制成，旨在刺激免疫系统识别肿瘤细胞并对抗患者特定(或独特)癌症：(1)这款免疫疗法通过在具有病原体相关分子特征(PAMPs)的颗粒内呈递肿瘤抗原;(2)携带肿瘤抗原的呈递病原体触发先天性和适应性双重免疫反应;(3)分泌高水平IL-12和IL-15，产生高亲和力CD8细胞毒性T细胞;(4)这一机制使反应克服IL-10抑制、在肿瘤处减少Treg、增加CD8 T细胞。

　　TLPLDC(肿瘤裂解物、颗粒加载、树突状细胞)疫苗是一种独特的免疫疗法，无论是在制备方法上还是在递送方式上。该疫苗是个体化的，这意味着它是由患者的肿瘤和血液制成的。每个患者的肿瘤都有不同于其他患者肿瘤的独特抗原特征，而血液中发现的树突状细胞(DC)是体内最有效的抗原提呈细胞。一旦注射了TLPLDC，它就会将患者的全部肿瘤抗原库传递给免疫系统，产生先天性和适应性双重免疫反应，激活T细胞，并触发免疫系统识别、寻找和摧毁任何含有源于其肿瘤的抗原和特定突变的细胞。

　　从历史上看，自体化癌症疫苗的研制是相当繁重的，从肿瘤活检到给药之间通常需要耗费几个月的时间。Elios公司已简化了这个过程，从肿瘤切除到疫苗注射仅需大约两周时间。这使得个体化疫苗具有高度可行性，最终将便于社区和学术肿瘤学家在实践中采用。

　　目前，TLPLDC疫苗正在美国主要的学术癌症中心进行治疗晚期黑色素瘤的IIb期临床试验，作为一种单一疗法，以及联合检查点抑制剂标准护理进行研究。

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