美国制药巨头礼来(Eli Lilly)近日宣布，启动III期LIBRETTO-431临床试验(NCT04194944)，评估口服RET激酶抑制剂selpercatinib(又名LOXO-292)一线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。

　　该研究将入组400例晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者，这些患者先前未接受过系统疗法治疗转移性疾病。研究中，患者将以1:1的比例随机分配接受2种方案(a、selpercatinib治疗;b、铂[卡铂或顺铂]+培美曲赛化疗，联用或不联用PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda[pembrolizumab，帕博利珠单抗])作为初始治疗。RET融合将使用本地测试识别。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、颅内ORR。随机分配至对照组的患者，在疾病进展时允许进行交叉。

　　今年9月底，礼来在2019 ESMO年会上公布了I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据。该研究是评估一种RET抑制剂治疗RET改变癌症患者的最大规模临床研究。结果显示，selpercatinib在先前未接受治疗(初治)和先前已接受过治疗(经治)的RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者中的ORR分别为59%和56%。之前公布的NSCLC队列数据显示，selpercatinib在初治、经治RET融合阳性NSCLC患者中的ORR分别为85%、68%;此外，selpercatinib是第一个显示出强大中枢神经系统(CNS)活性的RET抑制剂，CNS ORR高达91%。

　　LIBRETTO-431研究的首席调查员、澳大利亚彼得麦克卡勒姆癌症中心Ben Solomon教授表示：“鉴于LIBRETTO-001试验的显著结果，我很高兴启动LIBRETTO-431这项重要的III期临床试验。selpercatinib是一种高度选择性和强效分子，此前已证明具有良好耐受性的安全性，并显示持久治疗缓解。LIBRETTO-431试验的目的是产生结果数据，将RET融合与EGFR突变、ALK融合并列作为驱动基因阳性群体，这类患者应该在一线治疗中应用靶向疗法，而不是化学免疫疗法。”

　　礼来肿瘤学公司总裁Anne White表示：“这是一个重要的里程碑，它将进一步证明selpercatinib的治疗益处，以及在一线治疗晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者中相比当前护理标准的潜力。启动这样规模的试验，强调了将RET融合纳入肺癌基因组检测范畴的重要性。”

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