2019年12月27日，国产创新药代表、由百济神州自主研发的PD-1抗体——替雷利珠单抗（Tislelizumab，BGB-A317，商品名：百泽安?）正式被NMPA批准上市！其获批适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）。

　　替雷利珠单抗治疗r/rcHL的优势何在？

　　r/rcHL是替雷利珠单抗第一个申报的适应症。替雷利珠单抗对该适应症的获批上市离不开BGB-A317-203这一中国关键性研究（NCT03209973）数据，该数据已在血液病学权威期刊Leukemia杂志上正式发表。BGB-A317-203研究是一项在中国开展的单臂、多中心、II期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性，研究纳入70例自体干细胞移植（ASCT）后未达到缓解或出现疾病进展、或既往经过≥2线系统化疗且不适合ASCT的复发/难治性cHL患者，接受替雷利珠单抗200mgIVQ3W的方案。

　　1）深度缓解，有望为患者带来更多生存获益。完全缓解对患者意义重大——达到CR的患者比达到部分缓解（PR）的患者有望获得更久的持续缓解时间和无进展生存时间，提示更深缓解可能为r/rcHL患者带来更好的长期预后和生存获益。研究表明，61例（87.1%）患者达客观缓解，且绝大多数患者在首次疗效评估的时候即达到缓解（图1）。61例达客观缓解的患者中，中位DoR及中位PFS尚未达到。值得注意的是替雷利珠单抗治疗的缓解深度，大多数缓解的患者达到了完全缓解（44例，62.9%）。

　　2）起效迅速，首次评估时大量患者已达到缓解。该研究首次评估疗效是在用药后12周，此时大量患者疗效已达缓解，甚至完全缓解（CR）。

　　这表明替雷利珠单抗起效迅速，能使很大比例r/rcHL患者在短时间内达到疾病缓解状态。

　　3）不同类型的患者均能从替雷利珠单抗治疗中获得显著获益。各亚组分析显示：即使是疾病负荷较重、高危难治的r/rcHL患者，例如有巨大肿块的患者、进入后线治疗的患者、ASCT后复发的患者等，都可从替雷利珠单抗治疗中显著获益。

　　4.安全性良好。患者总体耐受良好，大部分不良事件为1-2级。免疫相关的不良反应发生率为38.6%，主要为甲状腺功能异常、皮肤不良反应、肺炎（5.7%）等。在替雷利珠单抗治疗期间，没有患者发生重度超敏反应/速发过敏反应，也未发生因不良事件而导致的死亡。

　　替雷利珠单抗治疗r/rcHL患者疗效显著且持久，安全性耐受良好，为替雷利珠单抗在国内获批上市奠定了坚实的基础！

　　替雷利珠单抗独特的作用机制

　　替雷利珠单抗出色的临床数据与其独特的作用机制是分不开的。首先，替雷利珠单抗Fab段整体结构与PD-1广泛结合，抑制作用显著。同时，结合动力学方面替雷利珠单抗与PD-1的亲和力较传统PD-1单抗高，解离速度慢，保证了替雷利珠单抗疗效的持续性。其次，替雷利珠单抗结构创新，经过基因改造，去除了Fc段与Fc受体结合能力，从而避免了与巨噬细胞上Fc受体的结合能力，最终避免因T细胞减少而影响抗肿瘤疗效（图4）。

　　替雷利珠单抗诞生历程

　　2012年2月，北京研发中心启动PD-1研究项目，产品代号BGB-A317

　　2015年6月，在澳大利亚进入临床

　　2016年12月，在中国进入临床

　　2017年4月，宣布启动替雷利珠单抗在中国的首个关键性研究BGB-A317-203

　　2018年1月，启动替雷利珠单抗首个全球III期临床研究

　　2018年8月，中国国家药品监督管理局正式受理替雷利珠单抗针对cHL适应症的新药上市申请

　　2019年12月27日，中国国家药品监督管理局批准替雷利珠单抗上市，适应症为r/rcHL

　　目前，除已经上市的r/rcHL，替雷利珠单抗在国内已申报局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）适应症。

　　替雷利珠单抗为中国患者带来新希望

　　目前，国内已有6款PD-1单抗获批，替雷利珠单抗单药或联合化疗用药具有良好的安全性、耐受性，能给多癌种患者带来显著的临床获益，这归功于其创新的药物结构带来的起效快、作用持久、缓解程度深等诸多优点。

　　替雷利珠单抗在霍奇金淋巴瘤获批上市后，在多个亚洲高发肿瘤适应症均有布局，如肺癌、肝癌、胃癌、尿路上皮癌、食管鳞状细胞癌。根据百济神州官方信息，目前，百泽安?正作为单药及联合疗法开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤治疗的适应症。目前共有15项注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括11项3期临床试验，四项关键性2期临床试验。同时百济神州仍在探索替雷利珠单抗与pamiparib或泽布替尼的联合用药策略，尤其是该公司的两款创新药——泽布替尼和替雷利珠单抗的联合用药备受关注。希望替雷利珠单抗能够获批更多肿瘤的更多适应症，进一步提高药物的可及性，为中国创新药和中国患者带来新的福音，并为国产药走向世界打开一扇新窗！

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