Nektar Therapeutics与合作伙伴百时美施贵宝(BMS)近日联合宣布，双方已同意一项新的联合开发计划，以推进bempegaldesleukin(bempeg，NKTR-214)与Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗)免疫组合疗法进入多项新的注册试验。

　　双方战略合作协议的修订包括一项新的联合开发计划，根据该计划，Nektar和BMS将扩大bempeg+Opdivo组合的临床开发项目，由3个正在进行的注册试验(一线治疗转移性黑色素、一线治疗不适合顺铂的转移性尿路上皮癌、一线治疗转移性肾细胞癌[RCC])扩展至纳入2个额外的注册试验(辅助治疗黑色素瘤、肌肉浸润性膀胱癌)。此外，双方将启动一项I/II期剂量递增和扩展研究，评估bempeg+Opdivo组合联合axitinib(阿西替尼)一线治疗RCC，以支持未来的注册试验。

　　这些研究的费用将根据原始合作协议中概述的费用分摊来进行分摊。作为新战略合作协议的一部分，BMS将独立开展和资助一项针对bempeg+Opdivo一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的I/II期剂量优化和扩展研究。

　　BMS与Nektar于2016年9月达成临床合作，评估Opdivo/bempeg组合疗法用于多种类型癌症的治疗。2018年2月，双方又达成了一笔总额高达36亿美元的全球战略开发和商业化合作，共同开发NKTR-214与Opdivo及Opdivo+Yervoy在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及与来自2家公司或第三方的其他抗癌药的组合。目前，bempeg/Opdivo免疫组合治疗黑色素瘤和肾细胞癌(RCC)已进入III期临床。2019年8月，BMS和Nektar Therapeutics宣布，美国FDA已授予BEMPEG+Opdivo组合疗法突破性药物资格(BTD)，用于治疗先前未治疗的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。

　　在2019年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，双方公布了I/II期PIVOT-02研究中bempeg+Opdivo免疫组合疗法一线治疗转移性(IV期)黑色素瘤患者的最新数据。截至2019年9月25日的数据显示：(1)中位随访18.6个月，在疗效可评估患者(n=38)中，确认的客观缓解率(ORR)为53%(20/38)、完全缓解率(CR)为34%(13/38)。有42%(16/38)的患者病灶实现最大减少100%。疾病控制率(DCR：完全缓解+部分缓解+稳定疾病)为74%(28/38)。(2)病情发生缓解的中位时间为2.0个月、达到完全缓解的中位时间为7.9个月。(3)病灶相对基线的中位减少为61.5%。(4)中位随访18.6个月时，中位缓解持续时间(DOR)尚未达到，85%(17/20)的患者继续保持缓解。(5)在35例已知基线PD-L1状态的患者中，PD-L1阴性患者和PD-L1阳性患者中的ORR分别为39%(5/13)和64%(14/22)。(6)中位随访18.6个月，中位无进展生存期(PFS)尚未达到(95%CI:5.3-NE)。(6)BEMPEG+Opdivo组合的耐受性良好，治疗相关不良事件是可预测的和短暂的。

　　bempegaldesleukin(NKTR-214)可刺激抗癌免疫细胞的增殖

　　NKTR-214是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞(NK cell)、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。CD122也被称为白细胞介素-2受体β亚基，是一种重要的信号受体，已知能增加这些效应T细胞的增殖。在临床前和临床研究中，NKTR-214治疗导致这些细胞快速扩增并动员到肿瘤微环境中去。

　　Opdivo属于PD-1免疫检查点抑制剂，旨在克服免疫抑制;NKTR-214则属于免疫刺激疗法，已被证实可增加肿瘤浸润细胞、T细胞克隆和PD-1表达。Opdivo与NKTR-214具有2种不同的、互补性的作用机制;将2者联合用药具有提高机体免疫系统对抗癌症的能力，该组合已被证实能够将基线肿瘤由PD-L1阴性(<1%)转变为PD-L1阳性(≥1%)。

　　增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)数量来补充免疫系统，这一点至关重要，因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群，导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。将免疫检查点抑制剂联合T细胞增殖可产生协同作用，从而为患者提供一个新的治疗选择。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Nektar Therapeutics and Bristol-Myers Squibb Amend Strategic Collaboration Agreement for bempegaldesleukin Plus Opdivo (nivolumab)

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