Clovis Oncology公司日前宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理靶向抗癌药Rubraca(rucaparib)的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查，其处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年5月15日。该公司于2019年11月提交了这份sNDA，寻求批准：将Rubraca作为一种单药疗法，用于BRCA1/2突变、复发性、转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)成人患者的治疗。

　　对于已确定如果获批将有潜力在严重疾病的治疗、预防或诊断的安全性或有效性方面提供重大进步的拟议药物，FDA将给予优先审查资格认定。优先审查可将审查周期从标准的10个月缩短到6个月。

　　Clovis Oncology公司总裁兼CEO Patrick J. Mahaffy表示：“最近公布的数据表明，Rubraca可能在治疗BRCA1/2突变复发转移性去势耐药前列腺癌患者中发挥有意义的作用。此次sNDA申请对Clovis来说是一个重要的里程碑，因为它使我们离潜在地提供这一有价值的治疗更近了一步。FDA决定优先审查Rubraca申请，我们对此感到鼓舞。Rubraca申请治疗的是符合条件的晚期前列腺癌患者，这些非常迫切地需要新的治疗方案。”

　　在2019年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)年会上，Clovis Oncology公布了Rubraca治疗携带BRCA1/2突变的转移性mCRPC患者的II期临床研究TRITON2的最新数据。结果显示，在携带BRCA1/2突变的57例RECIST/PCWG3缓解可评估患者中，研究调查员评估的确认客观缓解率(ORR)为43.9%。当由独立放射学审查评估时，缓解率相似(40.4%)。此外，在携带BRCA1/2突变的98例缓解可评估患者中，确认的前列腺特异性抗原(PSA)应答率为52.0%。确认的放射学缓解具有持久性，60%(15/25)患者的缓解持续≥24周。调查员评估的RECIST和PSA缓解在其他DDR基因改变的患者中也观察到，包括ATM、CDK12、CHEK2、PALB2、BRIP1、FANCA、RAD51B。

　　TRITON2研究中患者的中位随访时间(截至2019年7月2日)为13.1个月(4.1～28.5个月)，安全性与先前的报告一致。最常见的(>20%)任何级别的治疗出现的不良事件(TEAE)为乏力/疲乏(55.3%)、恶心(49.5%)、贫血/血红蛋白降低(37.9%)、食欲下降(27.9%)、短暂增加的天门冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶(ALT/AST)(24.7%)、便秘(24.7%)，呕吐(22.1%)和腹泻(21.1%)。

　　TRITON2研究的首席调查员、纪念斯隆·凯特林癌症中心肿瘤科医师Wassim Abida此前表示：“TRITON2研究的最新数据证实了Rubraca在治疗转移性去势前列腺癌(mCRPC)中的潜在作用。这些数据明确地证明了Rubraca在携带BRCA1/2突变的mCRPC患者中的疗效，并增强了这种疾病治疗中已知的安全性表明该药有潜力为符合资格的患者提供临床益处。”

　　Clovis Oncology公司将在TRITON3研究中进一步评估了Rubraca治疗晚期前列腺癌的潜力，该研究是一项多中心、随机、开放标记III期研究，将比较Rubraca与医生选择的治疗方案。目前，该研究正在招募携带BRCA1/2突变和ATM突变(包括生殖系和体细胞)肿瘤患者，主要目的是评估这些患者中的放射学无进展生存期(PFS)。

　　Rubraca的活性药物成分为rucaparib，这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

　　在美国和欧盟，Rubraca已批准的适应症为：(1)作为一种单药疗法，用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗;(2)作为一种单药疗法，用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。

　　目前，Clovis正开发rucaparib作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂，用于多种类型肿瘤的治疗，包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。

　　原文出处：Clovis Oncology’s Rubraca? (rucaparib) Granted FDA Priority Review for Advanced Prostate Cancer

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