美国麻省总医院的SatoshiYoda等使用二代测序检测了20名洛拉替尼（Lorlatinib，PF-6463922）耐药的ALK阳性肺癌患者组织样本，其中12名继发耐药中50%检出ALK复合突变，见表1，说明ALK复合突变是Lorlatinib的主要继发耐药机制。

　　注：表1中ALK突变≠ALK融合，所有患者均仍有ALK融合。

　　2019年KoutarohOkada报道了洛拉替尼耐药机制的体外研究，研究了14种对洛拉替尼耐药的ALK复合突变对1-2代ALK抑制剂的敏感性，发现其中6种ALK复合突变对1-2代ALK抑制剂敏感，见表2。而ALKG1202R/L1196M，G1202R/F1174C和G1202R/F1174L对所有的ALK抑制剂耐药，ALKG1202R/G1269A对布格替尼中等敏感。

　　美国TurningPointTherapeuti公司（纳斯达克代码：TPTX）近日宣布推出一款新一代ALK抑制剂TPX-0131，将在2020年上半年公布临床前数据。

　　https://www.streetinsider.com/SEC+Filings/Form+8-K+Turning+Point+Therapeuti+For%3A+Jan+13/16327433.html

　　上表显示，TPX-0131对第1-2代ALK抑制剂共有的耐药突变G1202R敏感之外，还对第3代ALK抑制剂洛拉替尼的耐药突变G1202R/L1196M、G1202R/L1198F、G1202R/C1156F和L1196M/L1198F敏感。

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