PNAS:RNA靶向药物精确杀伤三阴性乳腺癌
对许多乳腺癌患者而言,并发症治疗产生了更好的结果,且发生不良反应。没有对应的并发症疗法。
在Scripps研究所的化学家Matthew D. Disney博士的实验室中开发出的新型化合物为三阴性自由基的干预提供了新的可能。相关结果发表在最近的《 PNAS》杂志上。该论文介绍了一种化合物,该化合物在小鼠体内可以唤醒体内的“自杀”系统,有效杀死多肽并阻止其扩散,同时保持健康细胞不干扰。
尽管大多数药物通过与蛋白质结合作用,但这个新型的化合物替代物掺入到microRNA前体分子MiR-21上,并抑制其基因转录的过程。之后,它会招募并激活自身自身的降解系统摧毁microRNA分子。
乳腺癌患者中有10%到15%为三阴性乳腺癌,因为他们的肿瘤组织对雌激素和孕激素的敏感性以及HER2蛋白的表达呈阴性。缺乏有效的抗癌药物,因此传统的化学疗法仍是一线治疗手段。
2014年,作者开发的一种称为Inforna的化合物,该化合物可选择性地与microRNA-21结合。之后,作者将化合物进行优化,使其能够与第二个分子结合在一起,并募集,激活一种RNA切割酶。最终逐步破坏microRNA-21的效果。
除三阴性乳腺癌外,该研究小组还没有发现该化合物可广泛降低microRNA-21活性异常的黑素瘤和肺癌细胞系的侵袭性,从而,对健康的乳房组织没有明显作用。(生物谷Bioon .com)
资讯出处:Editing RNA delivers precision strike on triple-negative breast cancer
原始出处:Matthew G. Costales, Haruo Aikawa, Yue Li, Jessica L. Childs-Disney, Daniel Abegg, Dominic G. Hoch, Sai Pradeep Velagapudi, Yoshio Nakai, Tanya Khan, Kye Won Wang, Ilyas Yildirim, Alexander Adibekian, Eric T. Wang, Matthew D. Disney. Small-molecule targeted recruitment of a nuclease to cleave an oncogenic RNA in a mouse model of metastatic cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 201914286 DOI: 10.1073/pnas.1914286117
文章摘自网络,侵删
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