好消息!豪森研发的创新药阿美替尼即将获批在国内上市！

　　甲磺酸阿美替尼片（商品名：阿美乐）是江苏豪森药业集团有限公司（以下简称“豪森药业”）自主研发的我国首个第三代EGFR-TKI创新药。根据国家药监局网站显示，其新药上市申请于2019年4月获得国家药品审评中心（CDE）承办受理，并于同年5月以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”被CDE纳入优先审评，日前已完成技术审评，处于“在审批”状态，预计将于近期获批上市。

　　目前，除了阿美替尼，三代EGFR-TKI还有进口的奥希替尼，国产的艾维替尼、BPI-7711等，多家对比，哪个更好？

　　三代EGFR-TKI靶向治疗肺癌，群雄逐鹿

　　2019/10/24

　　1.阿美替尼（HS-10296）

　　2019WCLC大会公布了阿美替尼二线治疗EGFRT790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的Ⅱ期研究结果。试验纳入来自中国大陆36个地区（189名患者）和中国台湾（55名患者）的244例患者。总体患者的中位治疗时间为9.5个月。中位随访时间为4.7个月，经独立评审委员会评估的结果显示，ORR为68.4%，DCR为93.4%。

　　亚组分析显示，奥美替尼在脑转移患者中也显示出良好的治疗效果。基线有脑转移的患者，其ORR为61.5%，基线无脑转移患者的ORR为72.6%。影像学也证实了奥美替尼对脑转移患者的疗效，在治疗后6周及12周，可以观察到脑转移病灶的显著缩小甚至消失。安全性方面，3级及以上治疗相关AE发生率为20.9%，药物相关严重AE发生率为10.2%。2%的患者因AE而进行药物减量，药物相关死亡AE有4例。

　　2.奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）

　　这是目前国内唯一已上市的EGFR三代药，可用于一线治疗，还能用于治疗1/2代EGFR靶向耐药后的患者。

　　①FLAURA研究：一线

　　FLAURA试验招募556位肺癌患者，都有EGFR敏感突变，随机分成两组：一组直接使用AZD9291，每天80mg；另外一组是对照组，使用易瑞沙（250mg）或者特罗凯（150mg）。

　　PFS：使用9291的患者的PFS高达18.9个月，而对照组的PFS只有10.2个月，9291几乎翻倍。其中，对于有脑转移的患者来说，9291组的PFS高达15.2个月，而对照组只有9.6个月，9291展现出了强大的入脑能力。

　　ORR：使用9291的患者的有效率为80%，疾病控制率97%，意味着273位可评估的患者，只有3位肿瘤进展；对照组的有效率76%，疾病控制率92%。总的来看，这两组在有效率方面差不多，AZD9291略有优势。

　　生存期方面，奥希替尼以38.6个月完胜一代TKI（31.8个月）。

　　②AURA3研究：二线数据

　　在III期AURA3试验中，纳入了419例一代EGFR-TKI耐药继发T790M突变的非小细胞肺癌患者，用奥希替尼二线治疗。当中有116例患者存在基线脑转移。结果显示，在46例具有可测量病灶的肺癌患者中，使用奥希替尼的颅内ORR明显优于化疗，分别为70%vs31%，较化疗提高了1倍多！无进展生存期（PFS）方面，两组分别为10.1：4.2个月。在所有脑转移的人群中，奥希替尼组的中位PFS比化疗（培美曲赛+铂类）组延长了4.3个月（8.5mvs4.2m）。

　　另外，在116例脑转移患者中，接受奥希替尼治疗组的CNS进展发生率为15%，低于化疗组的24%，且CNS新发病灶数更少（11%vs22%）。可见奥希替尼在稳定脑病灶、预防其发生进展方面作用能力显著。而且，奥希替尼组≥3级不良反应也比化疗组少，安全性更佳。

　　3.艾维替尼（Avitinib，AC0010）

　　2019ASCO大会公布了艾维替尼治疗T790M阳性NSCLC的II期临床研究结果。在艾维替尼推荐剂量（300mgBID）治疗的200多例受试者中，90%靶病灶明确缩小，ORR为52.2%，DCR为88.0%，中位DOR为7.6个月。安全性数据显示，艾维替尼治疗受试者报告的不良事件主要为1级或2级，最常见的3/4级药物相关不良事件是ALT增加（7.0％），AST增加（4.8％），腹泻（4.4％）。

　　4.BPI-7711（Rezivertinib）

　　BPI-7711（Rezivertinib）是上海贝尔达药业研发的EGFR第3代药。一项I期计量探索研究评估了该药治疗1代EGFR-TKI耐药后T790M突变晚期NSCLC患者的疗效。结果显示，在128例患者中，ORR为63.3%，DCR为93.8%。亚组分析显示，服用180mgBPI-7711患者的ORR达到73.1%，DCR为96.2%。

　　国产PK进口，四种TKI谁更优秀！

　　2019/10/24

　　奥希替尼获批一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌，EGFR肺癌的治疗进入三代TKI时代，生存期创历史新高，一线奥希用药OS预估5年。随着阿美替尼的即将获批，国产三代药逐渐展露头角，国产的艾维替尼、阿美替尼，BPI-7711也都拿出不错的数据。那国产PK进口，四种TKI谁更优秀！今天我们横比一下。

　　最后总结几点:

　　（1）国产研究结果尚初级：国产三代EGFR-TKI报道的均是近期疗效结果，局限在ORR和DCR上，这稍显不够。因为大家都知道EGFR的靶向药的有效率基本都不低，不过近期疗效的证实已经让人欣慰。但最终还是要看远期疗效PFS和OS上能否提升，期待国产三代OS、PFS的报道。

　　（2）布局有待加快：奥希替尼的一线获批打破了传统的1、2、3序贯局面，进入三代一线直通年代，虽然目前临床仍各类使用方法均有，但是未来预期仍是OS为导向的三代一统的时代。因此，国产的三代药物应加快在一线的研究推进进度，争取在布局上跟上脚步。

　　（3）整体有效率上，四种三代TKI药物的二线有效率均比较优秀。艾维替尼稍微弱一点。

　　（3）四种三代EGFRTKI的颅内控制力都很优异，其中奥希替尼的颅内控制力最优。这一点对于容易脑转的EGFR突变的肺腺癌患者来说还是非常有价值的指标，期待产品结构的调整后的疗效升级。

　　（4）毒副反应上，阿美替尼稍高的3级以上不良反应有点煞风景，期待后期数据或剂量上的改善。

　　相信甲磺酸阿美替尼片的获批上市，将填补国内自主研发第三代EGFR-TKI的市场空白，开启国产创新型靶向药物治疗新时代。尤其对于国内患者而言，其作为国产创新药，提高了药品可及性，为更多NSCLC患者带来长期生存的希望。此次阿美替尼亮相的数据与奥希替尼AURA17的Ⅱ期临床结果比较，在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面，阿美替尼的结果能与奥希替尼比肩，不过脑转移的控制能力逊于奥希替尼，3级以上不良反应的发生率也高于奥希替尼，但期待国产三代EGFR-TKI更佳出色的表现。三代EGFR-TKR好药相竞，受益患者大众，期待更多的新药新数据！

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