皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)是美国第二大最常见的恶性肿瘤，每年约有700,000例新病例。累积暴露于紫外线是导致cuSCC的主要环境风险因素。虽然大多数cuSCC病例易于管理和治疗，但一小部分患者对治疗无反应且预后不良。近日，莫菲特癌症中心的研究人员希望通过增进对cuSCC发育的了解，为该患者群体设计更好的治疗策略。在最近发表在《Cancer Research》上的新文章中，报道了他们对cuSCC潜在治疗靶标的鉴定。

　　Flores实验室一直致力于确定p53突变型癌症的治疗靶标。在这项研究中，研究小组专注于蛋白TAp63的活性，TAp63是一种抑癌蛋白，属于抑癌p53家族。该蛋白家族通常起到抑制肿瘤发展和生长的作用。 TAp63还可以补偿p53的缺失，并在人类基因组中存在的microRNA的合成中起重要作用。microRNA有助于许多生物学过程，并且经常在包括癌症在内的各种疾病。

　　研究人员希望确定TAp63充当microRNA的肿瘤抑制因子和调节因子的能力是否会影响cuSCC的发展。他们用紫外线对缺失了TAp63基因的小鼠和正常小鼠进行了治疗，发现没有TAp63基因的小鼠比正常小鼠产生了更高数量的cuSCC。这些观察结果证明TAp63还充当皮肤中的肿瘤抑制蛋白。

　　然后，Flores小组在小鼠和人cuSCC肿瘤样品中进行了一系列比较研究，发现在缺少TAp63的肿瘤中，两种microRNA(miR-30c-2 *和miR-497)的表达水平要低得多。将这些microRNA重新引入肿瘤细胞后，cuSCC的发育显著减少。这些观察结果表明，与TAp63相似，miR-30c-2 *和miR-497可能通过抑制cuSCC的生长和发育而发挥作用。研究人员通过证明miR-30c-2 *导致细胞死亡，而miR-497抑制细胞生长和增殖，证实了这一假设。因此，当这些miRNA缺失时，cuSCC的生长可以不受限制地进行。

　　该团队还进行了研究，以评估microRNA的下游靶点如何影响cuSCC的生长。他们证明了作为microRNA靶点的七个基因通常在cuSCC肿瘤中被失控，包括AURKA基因。他们通过证明抑制AURKA能够减少小鼠模型中的cuSCC生长，证实了AURKA的重要性，表明AURKA可能是合适的治疗靶标。

　　莫菲特分子肿瘤学系系主任兼癌症生物学负责人Elsa Flores博士说：“我们的研究建立了TAp63作为紫外线诱导的cuSCC的基本抑制剂的作用，并揭示了先前未描述的microRNA和靶向mRNA的功能网络。”和进化计划。 “鉴于缺乏针对晚期cuSCC的FDA批准的靶向疗法，我们的研究为将miR-30c-2 * / miR-497递送或AURKA抑制用于有效治疗方法提供了临床前证据。”(生物谷 Bioon.com)

　　资讯出处：Novel therapeutic targets in cutaneous squamous cell carcinoma

　　原始出处：Andrew John Davis et al, TAp63-regulated microRNAs suppress cutaneous squamous cell carcinoma through inhibition of a network of cell cycle genes, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-1892

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