文 | 小饼

　　手术，放疗，化疗作为癌症治疗的三大支柱，能在短时间内清除体内较大的病灶，但是这些方式有时无法完全清除体内的癌细胞，导致癌症在短时间内复发转移。

　　癌症发生的根本原因是我们的免疫系统失衡，无法再识别和杀伤肿瘤细胞。如果我们能研发出像终结天花，脊髓灰质炎一样的疫苗，教会免疫系统重新识别和杀伤癌细胞，产生良好的免疫记忆反应，这些免疫细胞可能存在数十年，甚至在一生中持续保护我们，是否就能一劳永逸，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，保护我们远离癌症了呢?

　　这个想法也许要成真了，目前创新型肺癌疫苗Tedopi已经取得III期研究阳性结果，可能成为治疗癌症的新疗法。

　　肿瘤疫苗是属于肿瘤免疫疗法中新型的一种治疗方式，它可以识别特定肿瘤细胞上存在的蛋白质，可以阻止肿瘤细胞生长，防止肿瘤复发，清除治疗后残留的肿瘤细胞。肿瘤疫苗通过表达特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原，在细胞因子、趋化因子等佐剂的辅助下，激活或加强机体自身抗肿瘤免疫，进而杀伤和清除肿瘤细胞。与化疗和放疗相比，肿瘤疫苗通常不会产生严重的副作用。

　　Tedopi是一种新表位疫苗，通过选择在多种肿瘤类型中发现的表达良好的抗原决定簇，使用靶向方法来对抗肿瘤异质性。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原，再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合，可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。

　　在III期Atlante-1临床研究中，纳入了经治的晚期NSCLC患者，按2:1随机分为Tedopi组或化疗组(培美曲塞或多西他赛)。结果显示，在Tedopi组的63例患者中，29例患者至少存活12个月，12个月生存率为46%，高于预先规定的25%。观察到的46%的存活率也高于方案中的替代效果假说假设的40%的存活率。在化疗控制组中，36例患者中有13例患者至少存活12个月，相当于12个月生存率为36%。

　　既往数据

　　在2019年美国癌症研究协会(ACCR)年会上也发表了来自Atlante-1的早期发现。当时，18例患者登记并接受了持续4.9个月至12个月以上的OSE-2101治疗。据报道，1例患者治疗后出现疾病缓解，2例患者有疾病稳定。此外，安全状况是可控的。仅有1例纳入分析的患者因毒性而退出。

　　在已发表的案例中，一例晚期肺癌患者在经过5次的疫苗注射后，肿瘤迅速缩小(从39毫米降至23毫米)，无进展生存期为4.2个月，截止文献发表时，生存期已经超过20.6个月，仍在随访中。

　　需要说明的是，Tedopi仅限于HLA-A2阳性患者，该疫苗给经过免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期患者带来了新的选择和希望。目前Tedopi 已获得专利保护，并已在美国获得HLA-A2阳性非小细胞肺癌孤儿药地位。

　　Tedopi为肺癌患者带来了希望的曙光，但它的治疗潜力并不仅仅局限于肺癌，还包括胰腺癌等其他癌种。值得注意的是，为了提高有效性、克服耐药性，除了被设计作为单一药物刺激免疫反应，研究人员还在探索Tedopi在联合疗法中的应用价值。

　　参考文献：

　　1.https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/15/1882432/0/en/Neon-Therapeutics-Personal-Neoantigen-Vaccine-Study-Demonstrates-Prolonged-Progression-Free-Survival-in-Advanced-or-Metastatic-Melanoma-Non-Small-Cell-Lung-and-Bladder-Cancers.html;

　　2.https://ir.neontherapeutics.com/static-files/00252361-f980-41ff-a3f0-a16888063d14;

　　3.https://www.targetedonc.com/news/tedopi-vaccine-shows-positive-survival-in-hlaa2positive-advanced-nsclc.

　　原标题：研发 | 新表位肺癌疫苗问世，开启肺癌治疗新时代

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