武田制药(Takeda)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见，建议扩大Adcetris(brentuximab vedotin)的营销授权，纳入：联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)，一线治疗肿瘤表达CD30(CD30阳性)系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。

　　Adcetris是一种靶向CD30的抗体药物偶联物(ADC)，CD30在多种外周T细胞淋巴瘤(PTCL)细胞表面表达，包括sALCL。目前，Adcetris在欧洲尚未批准一线治疗sALCL。

　　CHMP的积极审查意见，基于III期临床研究ECHELON-2的数据。这是迄今为止在PTCL患者中开展的最大规模的随机、双盲III期研究，入组的是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者(sALCL目标比例为75%±5%)，评估了Adcetris联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)用于一线治疗时相对于目前公认的治疗PTCL的一线标准护理方案CHOP(环磷酰胺+阿霉素[一种蒽环类药物]+长春新碱+强的松)的疗效和安全性。研究的主要终点是独立审查机构(IRF)评估的无进展生存期(PFS)。

　　结果显示，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS实现了统计学意义的显著改善(中位PFS：48.2个月[95%CI:35.2-NE] vs 20.8个月[95%CI:12.7-47.6];IRF:HR=0.71[95%CI:0.54-0.93]，p=0.0110)，达到了研究的主要终点。此外，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在关键次要终点总生存期(OS)方面也表现出统计学意义的显著改善(HR=0.66，p=0.0244)，目前2个组中位OS均未达到。其他关键次要终点方面，Adcetris+CHP方案也表现出统计学意义的显著优势，包括：sALCL患者中的PFS，完全缓解率(CRR：68% vs 56%，p=0.007)，客观缓解率(ORR：83% vs 72%，p=0.003)。该研究中，Adcetris+CHP方案与CHOP方案具有可比的安全性，并与Adcetris和化疗组合方案已确立的安全性一致。

　　Adcetris是一种抗体偶联药物(ADC)，由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂(单甲基auristatin E，MMAE)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤(HL)及系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

　　Adcetris由西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，Adcetris已获全球70多个国家批准，用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤(HL)和sALCL。在美国，Adcetris已获FDA批准6个成人适应症。

　　目前，武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Takeda Receives Positive CHMP Opinion for ADCETRIS? (brentuximab vedotin) in Combination with CHP (Cyclophosphamide, Doxorubicin and Prednisone) for Treatment of Adult Patients with Previously Untreated Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma

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