文 | Eva

　　引言：自2018年起，中国肿瘤治疗进入了免疫时代。PD-1/PD-L1抗体药物带来了全新的肿瘤治疗模式，一时间“治愈神话”不断。截至目前，中国已上市4款进口PD-1/PD-L1单抗，4款国产PD-1单抗，详情下表：

　　表1：目前国内PD-1/PD-L1抗体一览表

　　赛道拥挤，但随着临床验证，PD-1/PD-L1也有自己的问题：单药有效率不高，针对大部分实体瘤有效率只有20%左右，至此，全世界的科学家和临床医生都在研究如何提高PD-1/PD-L1抗体的有效率，为更多患者争取治愈机会。

　　为了以竞争性的优势快速抢占国际肿瘤市场，各大PD-1/PD-L1药企前瞻性布局，更是开启了适应症和联合疗法追逐战。近两日，恒瑞、百济神州、BMS的3款PD-1抗体频传好消息。

　　恒瑞—卡瑞利珠单抗

　　创新输出，国际化突破：昨日，恒瑞医药与韩国CrystalGenomicsInc.公司签署协议，以8775万美元交易总额将PD-1单克隆抗体卡瑞利珠项目许可给CG公司，同时获得CG公司的销售分成。

　　CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利，被许可进行研发和销售卡瑞利珠单抗用于所有人类疾病。

　　恒瑞医药年报显示，2019年营业收入232.89亿元，抗肿瘤业务增长强劲，营收超105.8亿元，其中网传PD-1卡瑞利珠单抗业绩破10亿(2019年5月获批，7月开始卖，不到半年业绩)，国内势头强劲。此次合作是恒瑞医药创新药国际化进程的又一次突破性进展，将进一步提升公司创新品牌和海外业绩，还可以借助外力加快其产品的研发。

　　2019年公司累计投入研发资金38.96亿元，比上年同期增长45.9%，有力地支持了公司的项目研发和创新发展。如上表1，目前卡瑞利珠单抗国内已获批2个适应症，此外，晚期食管鳞癌、晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌等2个新适应症已申报上市并被纳入优先审评。

　　据恒瑞医药官网消息，目前，恒瑞医药正在中国开展评估卡瑞利珠单抗单药或联合不同的治疗手段的25项研究。2019年4月，注射用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究已在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、波兰和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。

　　恒瑞的销售实力及后续适应证、联合用药的开发，让业内普遍看好恒瑞卡瑞利珠单抗会是未来中国PD-1市场最大赢家。

　　百济神州—替雷利珠单抗

　　密集申报适应症：今日，百济神州宣布：国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)已受理其PD-1抗体替雷利珠单抗注射液(百泽安)联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新适应症上市申请(sNDA)。

　　百济神州官网显示，目前共有15项替雷利珠单抗的潜在注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括11项3期临床试验，4项关键性2期临床试验，覆盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌种。

　　凭借差异化的产品设计和优异的临床表现，百济神州也在加速拓展替雷利珠单抗注射液在实体瘤与血液肿瘤上的适应症布局。日前，百济神州PD-1替雷利珠单抗已获批第2个适应症，成为我国首个获批尿路上皮癌适应症的PD-1药物，填补了国内临床治疗的空白，为临床医生和患者带来新的治疗选择，开启国内尿路上皮癌免疫治疗的新时代。

　　BMS—纳武利尤单抗

　　联合疗法再下一城：昨日，百时美施贵宝(BMS)宣布，评价Opdivo(纳武利尤单抗)联合Yervoy(伊匹木单抗)用于既往未经治疗的恶性胸膜间皮瘤(MPM)的关键性3期试验CheckMate-743达到了总生存期(OS)的主要终点。

　　其双子星Opdivo和Yervoy组合方案(“O+Y”)是首个获得FDA批准治疗转移性黑色素瘤的免疫肿瘤学组合，目前已在包括美国和欧盟在内的50多个国家获得批准。2020年，O+Y组合还有2项肺癌适应症获得FDA优先审评。

　　目前，美国FDA已经批准了“O+Y组合”4个适应症：

　　作为全球首个上市的PD-1抑制剂，纳武利尤单抗在全球市场的一直表现不俗，但近年，由于新适应症获批不顺利，多项III期临床遭遇失败，2019年O药销售额为72.04亿元，同比增长7%，而K药，2019年全年销售额突破100亿美元，维持50%以上的高增。

　　“O”“K”药之争，形势已明朗，面对国产PD-1的竞争以及K药在一线肺癌上的统治力，O药的压力将越来越大。在中国已成为全球大药企必争之地的趋势下，BMS在国内市场规模的扩大可能还得依赖于未来重磅新品在国内的上市。

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