文 | 中华小吃

　　前不久，美国FDA加速批准了Incyte公司开发的替尼类药物pemigatinib，临床适应症为晚期胆管癌。值得一提的是，该品种为全球首款胆管癌靶向药物，而开发公司Incyte研发管线更是极为充沛，其在研品种与国内知名药企如信达、再鼎等均有合作，如本次获批上市的胆管癌治疗药物pemigatinib，即与信达生物存在战略合作。

　　1. Incyte公司简介

　　Incyte，2002年于美国特拉华州威尔明顿成立，是一家全球性生物制药公司，致力于新药的发现与开发(主攻方向为肿瘤、炎症、自身免疫)。科研团队由600多名从事免疫学研究的科学家、化学家和生物学家组成，员工>1400人，并在美国、欧洲、日本设有分支机构。

　　早在2011年下半年，公司获得了美国FDA关于芦可替尼(Ruxolitinib)的上市批准，为公司极具代表性的里程碑事件。而2019年，公司宣布与中国企业Zai Lab，Ltd.达成合作许可协议，以在大中华地区研发PD-1单克隆抗体INCMGA-0012，并努力将其商业化。

　　而本次获FDA批准上市的pemigatinib，国内知名新药开发公司信达生物早已和Incyte达成战略合作和独家授权许可协议，以推进pemigatinib、itacitinib(JAK1抑制剂)及parsaclisib(PI3Kδ抑制剂)的单药或联合治疗，范围为中国大陆及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化，且按照协议，Incyte公司将收到信达生物支付的分期付款。

　　2. FDA批准上市的3款创新药物

　　由Incyte公司发现、开发，并最终获得美国FDA批准上市的药物共3款，分别是2011年获批上市的芦可替尼(Ruxolitinib)、2018年获批上市的巴瑞克替尼(Baricitinib)，及近日获批上市的Pemigatinib。

　　NO1~芦可替尼(Ruxolitinib)

　　芦可替尼，是一种Janus激酶JAK1和JAK2抑制剂，适用于治疗中等或高危骨髓纤维化和急性移植物抗宿主病，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症骨髓纤维化和原发性血小板增多症骨髓纤维化患者，是FDA批准的首个治疗骨髓纤维化的药物。由Incyte在美国上市销售，商品名为Jakafi?;由诺华在欧洲和日本上市销售，商品名为Jakavi?。该品种2011年获批上市，2015年全球销售额即超过10亿美元，且至今仍处于增长状态，在刚刚过去的2019年，芦可替尼的全球销售额近28亿美元。PS：国内药企尚未对该品种进行仿制申报，仅诺华公司申请了进口，并已获批准。

　　NO2~巴瑞克替尼(Baricitinib)

　　巴瑞克替尼，最初由Incyte研发，是一种选择性的JAK1和JAK2不可逆抑制剂;2018年5月获美国FDA批准上市(此前已获EMA/PMDA批准上市)，2019年6月获得中国NMPA批准上市;适应症为轻度至中度类风湿性关节炎患者(尤其是对其他抗关节炎药物响应不足或不耐受的成人患者)。该品种商品名为Olumiant?，由礼来负责上市销售。巴瑞克替尼的获批是基于4个III期研究的积极数据(即JADZ/JADV/JADX/JADW)，且临床证明巴瑞克替尼在一定范围内治疗RA的疗效明显优于甲氨蝶呤、阿达木单抗。

　　NO3~Pemigatinib

　　Pemigatinib，由Incyte开发并上市，是一种成纤维细胞生长因子受体FGFR1、FGFR2和FGFR3抑制剂，可以抑制FGFR 1-3的磷酸化和信号转导，并降低FGFR扩增和融合的癌细胞的细胞活性。本品被批准用于治疗成人晚期胆管癌(尤其是既往接受过治疗的携带FGFR2融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性成人患者)。2018年3月，美国FDA认定pemigatinib为治疗胆管癌的孤儿药;2020年4月17日，该品种获美国FDA批准上市，商品名为Pemazyre TM。

　　Pemigatinib临床II期研究受试者人群为局部晚期不可切除或转移并既往治疗失败的FGFR2重排阳性的肝内胆管癌患者;临床III期主要是比较该药与吉西他滨联合顺铂化疗对FGFR2基因重排阳性无法切除/转移性胆管癌患者的有效性和安全性。此外，Pemigatinib针对淋巴细胞白血病、髓性白血病和泌尿生殖系统癌症的临床II期研究处于进行当中。

　　3. Incyte公司-研发领域及管线介绍

　　肿瘤和炎症，为Incyte公司最为关注的两大领域。

　　肿瘤，以免疫疗法和靶向治疗药物开发为主。Incyte的免疫疗法发现策略是基于维持免疫抑制性肿瘤微环境所需的细胞多样性，并通过开发小分子、单克隆和双特异性抗体对其进行调节。而肿瘤靶向治疗，Incyte在这一领域的发现策略是着眼于靶向驱动癌细胞生长和扩散的关键分子/途径。

　　炎症，Incyte的炎症和自身免疫(IAI)开发小组的主攻方向为识别、靶向和调节免疫途径，以恢复正常的免疫功能，使身体更接近稳态;而主攻的靶点仍为JAK及其途径JAK-STAT，而针对的适应症方向为皮肤和胃肠道病变。除JAK外，公司锁定的另一个炎症方面的靶点为磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)，其对B细胞生物学状态非常重要，并在其细胞活化、对细胞因子释放和抗体产生中起重要作用。

　　不得不说，这两个靶点及其附近的通路在“免疫-炎症-肿瘤”领域极为重要!

　　4. Incyte公司-“NDA+III期”重点品种

　　除上述已上市品种外，Incyte公司在研状态较高，以及与国内药企存在产品研发交集的品种还有NDA阶段的Capmatinib、III期阶段的INCMGA-0012(再鼎)、III期阶段的Itacitinib(信达生物)，详情如下。

　　? Capmatinib/NDA品种

　　Capmatinib，一种小分子c-Met蛋白抑制剂;2019年9月美国FDA授予Capmatinib治疗MET突变晚期NSCLC的突破性疗法认证，2020年2月FDA接受了Capmatinib的NDA并给予了优先审查。临床方面，用于c-Met扩增和突变的非小细胞肺癌处于临床III期，胶质母细胞瘤、肝癌、恶性黑色素瘤处于临床II期，结直肠癌、头颈癌处于临床I/II期，

　　? INCMGA-0012/III期品种

　　INCMGA-0012，最初由Macro Genics开发，一种人源化单克隆抗体，用于治疗胃癌、食道癌和HER2阳性胃癌。2017年Incyte与MacroGenics签订了独家全球协作和许可协议，以获得其全球权利;2019年7月，Incyte和再鼎宣布就INCMGA-012签署合作许可协议，再鼎获得INCMGA-0012在大中华区的授权。

　　? Itacitinib/III期品种

　　Itacitinib，选择性抑制JAK1小分子抑制剂，目前治疗疗移植物抗宿主病的研究处于临床III期阶段;该品种最初由Incyte研发，后授权给阿斯利康。2018年12月信达获得该药在在中国内地及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化权利。

　　参考：

　　Incyte官网(https://www.Incyte.com/)

　　https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/202192s017lbl.pdf

　　信达生物和Incyte将合作推进多款抗癌疗法，2018

　　FDA官网

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