MEI Pharma是一家处于后期临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于癌症治疗的创新疗法。近日，该公司宣布与日本药企协和麒麟(Kyowa Kirin)签订了一项全球许可、开发和商业化协议，以进一步开发和商业化ME-401。该药是一种口服选择性磷脂酰肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂，开发用于B细胞恶性肿瘤的治疗。

　　此次协议实质上保留并巩固了双方在2018年签订的在日本开发和商业化MEI-401的许可协议条款。根据最新的协议条款，在美国，MEI和协和麒麟将共同开发和推广ME-401，双方将以50-50平摊成本和利润。在美国以外地区，协和麒麟拥有独家商业化权利，MEI将有资格获得逐渐递增的分层特许权使用费。MEI将获得1亿美元的预付现金，并有资格获得基于特定开发、监管、商业里程碑的总额高达5.825亿美元的里程碑款项。双方已同意了一项开发计划，广泛评估ME-401治疗各种B细胞恶性肿瘤，包括与其他药物的联合应用。

　　ME-401是一款在研口服磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)δ抑制剂，目前正处于临床开发，评估治疗多种B细胞恶性肿瘤。PI3Kδ抑制剂通常在癌细胞中过度表达，并在血液肿瘤的增殖及存活中起着关键作用。ME-401对PI3Kδ亚型呈现出很高的选择性，且与其他PI3Kδ抑制剂具有不同的药物特性，该药具有成为同类最佳(best-in-class)PI3Kδ抑制剂的潜力。其临床特征表明，作为一种单药疗法或与其他癌症药物联合用药，有机会解决一系列B细胞恶性肿瘤。

　　今年3月底，美国FDA授予了MEI-401快速通道资格(FTD)，用于治疗已接受至少2种系统疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)成人患者。目前，MEI公司正在开展一项全球性II期TIDAL临床试验，评估ME-401作为单药疗法用于已接受过至少2种系统疗法(包括化疗和抗CD20抗体)治疗失败的R/R FL成人患者。该试验的结果，将用于支持向美国FDA申请加速批准ME-401上市。

　　MEI-401的差异化特征

　　除了TIDAL试验之外，MEI公司也正在开展一项多臂、开放标签、Ib期剂量递增和扩展试验，评估ME-401作为单药疗法、与其他疗法(如利妥昔单抗)或药物(如Brukinsa[zanubrutinib，泽布替尼]，百济神州BTK抑制剂)联合用药，治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤，包括滤泡性淋巴瘤(FL)、慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。此外，MEI公司在2019年还启动了一项I期试验，评估MEI-401作为一种单药疗法，治疗日本惰性B细胞恶性肿瘤患者。

　　MEI首席运营官兼总法律顾问David M.Urso表示：“与协和麒麟的全球合作是实现我们广泛开发和商业化ME-401目标的关键一步，将优化在美国内外多种B细胞恶性肿瘤患者受益的机会，也为我们的股东创造价值。我们决定扩大与协和麒麟的联盟，是基于我们迄今为止根据2018年日本许可协议建立的成功合作关系，以及我们对协和麒麟的尊重，以及他们在美国和世界各地共同执行我们对ME-401共同愿景的能力。”

　　协和麒麟战略产品规划部主任Tomohiro Sudo表示：“我很高兴与ME Pharma就ME-401在全世界的开发和商业化扩大我们的协议。我们相信，ME-401有潜力为患者提供一个重要的新治疗选择，并进一步加强我们的全球肿瘤管线。”

　　去年10月，MEI公司上公布了Ib期研究的更新数据。结果显示，接受ME-401治疗的所有患者组(FLL+CLL/SLL)的总缓解率(ORR)在75-100%，具体而言：(1)所有FL患者中ORR为78%(n=43/55)、ME-401单药治疗组ORR为79%、ME-401+利妥昔单抗联合治疗组ORR为75%。(2)所有CLL/SLL患者中ORR为89%(n=16/18)、ME-401单药治疗组ORR为100%、ME-401+利妥昔单抗联合治疗组ORR为71%。

　　该研究中，ME-401连续给药方案(CS)和间歇给药方案(IS)在FL和CLL/SLL患者中均表现出高缓解率和持久缓解，但IS方案组观察到的ME-401治疗相关3级不良事件的发生率比CS方案组较低。例如，3级腹泻/结肠炎发生率，IS方案组为5%，CS方案组为23%。

　　2018年11月，百济神州与MEI制药公司达成非独家临床合作，评估ME-401与Brukinsa联合治疗B细胞恶性肿瘤的潜力。目前，ME-401+Brukinsa联合治疗方案已被纳入上述多臂、开放标签Ib期研究，评估治疗FL、MCL、DLBCL的潜力。

　　Brukinsa(泽布替尼，zanubrutinib)是百济神州的一款BTK抑制剂，于2019年11月获得美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。特别值得一提的是，Brukinsa是首款由百济神州自主研发获批上市的产品，标志着该公司发展历程中的一个重大里程碑，同时也标志着第一款完全由中国企业自主研发、在美国FDA批准上市的抗癌新药，实现中国原研新药出海“零的突破”。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：MEI Pharma and Kyowa Kirin Announce Global License, Development and Commercialization Agreement for ME-401

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