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Nat Med:一种提高CAR T疗法治疗脑癌疗效的新方法!

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2020-05-10 12:57:00

  两种儿童脑癌复发后很难治疗--成神经管细胞瘤和室管膜细胞瘤,这是一项使用新型疗法的临床试验的目标。贝勒医学院、德州儿童医院和多伦多病童医院(SickKids)究人员领导的国际研究小组已经开发出一种新方法,直接将合适靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞输送到脑脊液肿瘤周围。


  研究人员在Nature Medicine杂志上发表报告说,这种方法在治疗小鼠模型上的这些癌症是有效的。这些发现支持进一步的临床研究,以评估这种策略治疗儿童脑癌的疗效,儿童脑癌是儿童癌症死亡的最常见原因。事实上,德克萨斯儿童医院和贝勒医学院的一项儿童临床试验正在招募患者来测试这种方法的安全性和抗肿瘤效果(clinicaltrial .gov identifier: NCT02442297)。


  该研究共同通讯作者、德克萨斯儿童医院血液病部门儿科和免疫学副教授Nabil Ahmed 说:"成神经管细胞瘤和室管膜细胞瘤的复发可通过浸在脑脊液中的大脑和脊髓播散。这个位置提供了绝佳的机会将治疗药物输送到脑脊腔室中,提供了一个比将CAR T细胞注射到血液中更有效到达肿瘤部位并清除肿瘤细胞的机会。"


  "绝大多数的复发转移性成神经管细胞瘤、室管膜瘤患儿目前预后极差,所以这项研究是非常令人兴奋的,因为我们找到了一个新颖的方法来治疗的这群患者。"


  该项目由SickKids发育与干细胞生物学项目博士后Laura Donovan博士领导,她对复发性髓母细胞瘤和室管膜瘤的靶点进行了深入的分子研究。这些研究指导了由Ahmed和他在贝勒细胞和基因治疗中心和德克萨斯儿童医院的同事设计的CAR T细胞,以针对最合适的癌症分子。


  CAR T细胞是一种免疫疗法, T细胞是一种免疫细胞,可以对抗癌症。研究人员通过基因工程改造CAR T细胞来识别肿瘤细胞表面的特定分子。当这些CAR T细胞遇到肿瘤时,它们可以更有效地对抗它。CAR T细胞对某些类型的白血病患者非常有效,并且获得了FDA。


  在小鼠模型研究中,CAR T细胞被注入肿瘤周围的脑脊液或小鼠的血流中,小鼠体内有多个来自患者的成神经管细胞瘤和室管膜瘤肿瘤。对肿瘤大小和动物存活率进行了约200天的研究。


  结果表明,将肿瘤特异性CAR T细胞注入脑脊液比通过血液注入更有效。


  Donovan说:"与通过血液输送不同,脑脊液的输送能克服血脑屏障,而且还能最大限度地减少身体其他组织对CAR T细胞的暴露,从而减少潜在的副作用。"


  在他们的一些实验中,研究人员将CAR T细胞与一种被批准的癌症药物--氮胞苷(azacytidine)结合起来。结果表明,免疫治疗联合氮胞苷治疗明显比单独治疗更有效。(生物谷Bioon.com)


  参考资料:

  A promising new treatment for recurrent pediatric brain cancer

  Donovan, L.K., Delaidelli, A., Joseph, S.K. et al. Locoregional delivery of CAR T cells to the cerebrospinal fluid for treatment of metastatic medulloblastoma and ependymoma. Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0827-2

  文章摘自网络,侵删


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