强生(JNJ)旗下杨森制药近日公布了BCMA CAR-T细胞疗法JNJ-4528 Ib/II期CARTITUDE-1研究(NCT03548207)的最新结果。JNJ-4528是一种研究性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。

　　该研究是一项正在进行的Ib/II期、开放标签、多中心研究，正在评估JNJ-4528治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者的疗效和安全性。该研究入组的患者中，97%对最后一种治疗方案无效、86%是三重难治，这意味着其癌症没有、或不再对免疫调节剂(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PI)和抗CD38抗体有反应。Ib期部分的主要目的是确定JNJ-4528的安全性和剂量。II期部分将评估JNJ-4528的疗效，主要终点是总缓解率(ORR)。

　　此次公布的更新结果是来自Ib期部分(n=29)的长期随访结果：显示所有患者均对JNJ-4528产生治疗应答，即总缓解率(ORR)为100%，而且反应深刻、持久，中位随访11.5个月时，有86%的患者实现了严格的完全缓解(sCR)，86%的患者在9个月时存活且病情无恶化。

　　100%的ORR中，包括：97%的患者实现了非常好或更好的部分缓解(≥VGPR)、3%的患者实现了部分缓解(PR)。在过度预治疗(heavily pre-treated)的29例患者中，在给予低剂量CAR-T细胞(中位给药剂量0.72x10-6 CAR+活T细胞/kg)时就观察到治疗反应。接受评估的患者在治疗前已接受治疗方案的中位数为5种(范围3-18种)，86%的患者为三重难治、28%为五重难治。产生首次应答的时间中位数为1个月(范围1-3个月)、81%的可评估患者(n=16)在首次疑似完全应答时达到最小残留疾病(MRD)阴性状态(1/100000或1/1000000)。

　　CARTITUDE-1研究中，观察到的最常见的不良事件(AE)是中性粒细胞减少(100%)和细胞因子释放综合征(CRS，93%)。在经历≥3级AE的患者中，最常见的是中性粒细胞减少(100%)、血小板减少(69%)和白细胞减少(66%)。CRS的发病时间中位数为输注后7天(范围2-12)，大多数患者出现1-2级CRS，2名患者出现3级或以上CRS。在3名患者(10%)中观察到与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)一致的神经毒性，其中1名患者(3%)具有3级或更高的毒性。在Ib期研究中报告了3例死亡：1例死于CRS，1例死于急性髓系白血病(与治疗无关)，1例死于进行性疾病。

　　杨森研发肿瘤临床开发副总裁Sen Zhuang博士表示：“CARTITUDE-1研究的最新数据表明，JNJ-4528具有持久的疗效和可耐受的安全性。我们正在继续推进这项新的CAR-T细胞疗法的研究，目的是为多发性骨髓瘤患者带来差异化的免疫治疗，这些患者中的许多患者已经用尽了所有可能的先前治疗选择。”

　　该研究的首席调查员、Sarah Cannon研究所骨髓瘤研究主任Jesus G Berdeja医学博士表示：“从CARTITUDE-1研究的最新发现可以看出，JNJ-4528的长期结果表明，对于那些面临糟糕预后的严重预治疗患者，JNJ-4528具有持久的治疗效果。我们受到鼓舞的不仅是相对较高的严格完全缓解率，还有这些患者的无进展生存率。”

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