百时美施贵宝(BMS)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)3mg/kg与抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)1mg/kg组合疗法，用于一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变、肿瘤表达PD-L1(≥1%)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　Opdivo+Yervoy(OY组合)是美国FDA批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。此次批准，也标志着OY组合在美国监管方面获批的第5个适应症。Opdivo+Yervoy组合中的2种疗法具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的免疫检查点(PD-1和CTLA-4)，并以互补的方式发挥作用。截至目前，Opdivo+Yervoy组合已获FDA批准用于治疗5种类型的癌症(黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌)。

　　此次批准，基于III期CheckMate-227试验的第1a部分(Part 1a)结果。这是一项全球性、多部分、开放标签、随机试验，在先前未接受过化疗(化疗初治)的IV期或复发性NSCLC患者中开展。该研究包括2个部分：(1)第一部分：1a部分比较Opdivo(3mg/kg)联合Yervoy(1mg/kg)、Opdivo单药疗法、化疗治疗肿瘤表达PD-L1的患者;1b部分比较Opdivo联合Yervoy、Opdivo联合化疗、化疗治疗肿瘤不表达PD-L1的患者;(2)第二部分：比较Opdivo联合化疗、化疗，无论PD-L1表达如何。

　　来自1a部分的结果显示：一线治疗肿瘤表达PD-L1≥1%的NSCLC患者(无论肿瘤组织学如何)，最小随访29.3个月，与化疗组(n=397)相比，Opdivo+Yervoy组(n=396)在总生存期(OS)方面表现出优越性(中位OS：17.1个月 vs 14.9个月;HR=0.79，95%CI:0.67-0.94，p=0.0066)。该试验中，Opdivo+Yervoy组和化疗组的1年生存率分别为63%、56%，2年生存率分别为40%、33%，第三年(中位随访43.1个月)生存率分别为33%、22%。

　　根据盲法独立中心审查(BICR)的评估，最小随访28.3个月，Opdivo+Yervoy组确认的总缓解率(ORR)为36%(完全缓解[CR]=5.8%、部分缓解[PR]=30.1%)、化疗组确认的ORR为30%(CR=1.8%、PR=28.2%)。在病情有缓解的患者中，Opdivo+Yervoy组的中位缓解持续时间(DOR)为23.2个月(95%CI:15.2-32.2)、化疗组为6.2个月(95%CI:5.6-7.4)。ORR和DOR均为预先指定的描述性分析。

　　这些结果代表了首次一种双重免疫肿瘤学(I-O)疗法一线治疗NSCLC在总生存期(OS)方面疗效优于化疗。Opdivo+Yervoy组合方案的安全性与之前的NSCLC研究一致，没有观察到新的安全信号。

　　Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法(I-O)，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

　　截至目前，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法已获批准用于5个适应症：(1)一线治疗肿瘤表达PD-L1(≥1%)、无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性NSCLC成人患者;(2)治疗不可切除性或转移性黑色素瘤;(3)一线治疗中高危晚期肾细胞癌(RCC)患者;(4)治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)儿童(≥12岁)和成人患者;(5)治疗先前已接受过索拉非尼(sorafenib)的肝细胞癌(HCC)患者。

　　Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。通过利用人体自身免疫系统对抗癌症，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

　　在中国，Opdivo(欧狄沃)于2018年6月获批上市，成为中国市场首个免疫肿瘤(I-O)治疗药物。截至目前，Opdivo在中国已获批3个适应症，包括：非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)、胃/胃食管交界腺癌。

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