新型冠状病毒(SARS-CoV-2)具有高传染性，感染引起的新冠肺炎(COVID-19)目前仍在世界范围内持续爆发，截至5月17日，全球累计新冠肺炎确诊病例超过471万例，死亡人数超31万。虽然研究发现，SARS-CoV-2与其他冠状病毒有相似之处，但目前仍缺乏对SARS-CoV-2感染特征、致病性相关途径以及潜在药物靶标的充分了解，且尚无明确显著疗效的针对性治疗方案。因此，迫切需要开发抑制SARS-CoV-2感染或复制的疗法。

　　2020年5月14日，来自德国法兰克福大学和歌德大学的研究人员在顶级杂志《Nature》上发表了针对SARS-CoV-2感染特征及COVID-19潜在治疗靶点的最新研究成果。研究者们发现，SARS-CoV-2在感染细胞过程中重塑了中枢细胞通路，包括翻译，剪接，碳代谢和核酸代谢，而靶向这些途径的小分子抑制剂可以抑制该病毒在细胞中复制。

　　https://doi.org/10.1038/s41586-020-2332-7

　　研究人员利用人结肠上皮癌细胞系Caco-2，建立了感染SARS-CoV-2的细胞培养模型。通过检测到感染SARS-CoV-2的 Caco-2，在24小时后出现细胞致病作用，且24小时内上清液中病毒的RNA拷贝持续增加，病毒核蛋白也可被染色，表明该细胞培养模型可用于研究SARS-CoV-2感染细胞的生命周期的不同过

　　SARS-CoV-2在细胞中的复制模型

　　为了确定SARS-CoV-2感染的特征，研究者们利用多重增强蛋白质动力学(mePROD)方法，对感染SARS-CoV-2并培养2-14小时的Caco-2细胞进行蛋白质差异分析。结果发现，与其他病毒抑制宿主蛋白的合成进而增加病毒蛋白的合成不同，SARS-CoV-2仅对宿主翻译能力产生轻微影响，因此，研究人员推测SARS-CoV-2复制可能对翻译抑制敏感。其测试了两种翻译抑制剂——环己酰亚胺(翻译延伸抑制剂)和曲美汀(抑制40S核糖体蛋白S14)，发现它们在无毒浓度下均显著抑制SARS-CoV-2复制。

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