诺华(Novartis)近日公布了里程碑COMBI-AD临床试验的更新结果，证实在高危III期BRAF突变阳性黑色素瘤患者中，在手术切除黑色素瘤后使用靶向组合疗法Tafinlar(dabrafenib)与Mekinist(trametinib)进行术后辅助治疗可提供长期、持久的无复发生存(RFS)益处。

　　研究人员报告称，接受Tafinlar+Mekinist辅助治疗的患者中，有52%(95%CI:48-58)的患者在第5年存活且无复发。在研究的安慰剂组中，有36%(95%CI:32-41)的患者在本次分析时存活且无复发，该数据与已切除III期疾病未经治疗的患者中观察到的典型的黑色素瘤无复发生存率大体一致。在全部AJCC 7 III期亚组中观察到一致的RFS益处。

　　COMBI-AD是一项双臂、随机、双盲、安慰剂对照、关键III期研究，共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗、经组织学确诊、BRAF V600E/K突变阳性、高危(IIIa期[淋巴结转移>1mm]、IIIb或IIIc期)皮肤黑色素瘤患者。研究中，患者随机分配，接受Tafinlar(150mg BID)+Mekinist(2mg QD)联合疗法(n=438)或相应的安慰剂(n=432)进行术后辅助治疗，治疗最多一年。研究中，根据AJCC指南第7版评估黑色素瘤分期，主要终点是无复发生存期(RFS)，次要终点包括总生存期(OS)、无远端转移生存期、无复发分析和安全性。

　　此次公布的5年(60个月)随访结果，来自对870例BRAF V600突变黑色素瘤患者术后应用Tafinlar+Mekinist治疗的前瞻性分析，代表了在接受靶向辅助治疗的III期黑色素瘤患者群体中最长的随访和最大的数据集。

　　在5年数据截止时，Tafinlar+Mekinist治疗患者的中位RFS(即50%患者仍然存活且无复发的时间长度)尚未达到，证实了辅助(术后)治疗中靶向治疗的长期益处(NR;95%CI:47.9个月-NR)。安慰剂组患者的中位RFS为16.6个月(95%CI:12.7-22.1个月)。与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist治疗将复发或死亡风险降低了49%(HR=0.51;95%CI:0.42,0.61)。在5年随访中，没有进行最新的安全性分析，因为在延长的随访期内没有患者继续接受治疗。

　　德国施莱斯维格荷斯坦大学医院皮肤病学教授、医学博士Axel Hauschild表示：“作为临床医生，我们的目标是给我们的III期患者最好的无复发生存机会。COMBI-AD研究的结果显示，手术切除后用Tafinlar+Mekinist辅助治疗能够使黑色素瘤患者有机会长期无复发生存。五年对患者来说是临床上和情感上的重要里程碑。复发性BRAF突变阳性黑色素瘤一旦扩散到其他器官，可能会更危险，更难治疗。在COMBI-AD试验中，在患者中看到的持久、长期的结果清楚地表明了靶向治疗在辅助治疗中的重要作用。”

　　诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai医学博士表示：“对于黑素瘤患者和治疗黑素瘤的医生来说，5年生存期标志是一个重要的预测性里程碑。在今天公布的COMBI-AD数据中，我们发现黑色素瘤复发或死亡的风险降低了近50%，我们相信患者会发现这些信息有助于术后选择治疗方案。我们感谢参与这项长期临床试验的患者及其家属。他们的参与和承诺有助于社区了解BRAF靶向治疗如何为可切除的III期黑色素瘤患者重新设想临床治疗结局。”

　　据估计，全球每年确诊大约28.5万例黑色素瘤新病例(0-IV期)，其中大约一半携带BRAF突变，基因检测可以确定肿瘤中是否存在BRAF突变。黑色素瘤分期的一个方法是根据其转移的程度。在III期黑色素瘤中，肿瘤已经扩散到局部淋巴结，复发或转移的风险更高。

　　III期黑色素瘤患者在手术切除黑色素瘤后，由于癌细胞可能仍在体内残留，因此患者术后存在很高的复发风险。通常来说，III期黑色素瘤患者的复发大多发生在5年内。对高危黑色素瘤患者给予术后辅助治疗，可以帮助降低病情复发的风险。

　　Tafinlar和Mekinist均为靶向抗癌药物，分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在黑色素瘤及其他类型癌症的发生中发挥了重要作用。Tafinlar和Mekinist联合用药时比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。目前，诺华正在开展一个全球性的临床项目，评估Tafinlar+Mekinist组合治疗一系列类型肿瘤。

　　Tafinlar+Mekinist组合已获批的适应症包括：(1)治疗BRAF V600突变III期可切除、不可切除或转移性黑色素瘤患者;(2)治疗携带BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌患者(美国)、治疗携带BRAF V600突变的晚期NSCLC患者(欧盟)。此外，Tafinlar和Mekinist已获全球多个国家批准，作为单一药物治疗BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Novartis announces long-term, relapse-free survival benefit for high-risk, stage III melanoma patients treated with Tafinlar? + Mekinist? following surgery

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