目前随着肿瘤免疫治疗领域针对PD-1/PD-L1以及CTL-4等研究的进展，免疫治疗已成为攻克癌症的主要方向之一。然而，现有的肿瘤免疫治疗方法有效率低，对很多“冷”肿瘤响应低或者不响应，针对肿瘤免疫疗法的这一痛点，近年来科学家们一直在深挖其背后的抵抗机制。研究发现，肿瘤免疫疗法响应不佳的主要原因之一就是在肿瘤微环境中存在抑制免疫细胞的物质，其会导致肿瘤细胞逃脱免疫细胞的杀伤。

　　腺苷就是肿瘤微环境中产生　目前随着肿瘤免疫治疗领域针对PD-1/PD-L1以及CTL-4等研究的进展，免疫治疗已成为攻克癌症的主要方向之一。然而，现有的肿瘤免疫治疗方法有效率低，对很多“冷”肿瘤响应低或者不响应，针对肿瘤免疫疗法的这一痛点，近年来科学家们一直在深挖其背后的抵抗机制。研究发现，肿瘤免疫疗法响应不佳的主要原因之一就是在肿瘤微环境中存在抑制免疫细胞的物质，其会导致肿瘤细胞逃脱免疫细胞的杀伤。肿瘤免疫抑制的重要物质之一，其通过与A2a受体的结合抑制免疫细胞的免疫活性。而在腺苷的产生过程中，有两个重要的关键环节：1. 当机体出现组织紊乱的情况(如炎症、恶性肿瘤等)时，胞内的ATP会大量释放到细胞外，这些ATP会被胞外的核苷酸水解酶CD39水解转化为ADP与AMP;2. AMP再在CD73的协同作用下去磷酸生成免疫抑制腺苷[1]。

　　CD39是上述过程的限速酶，也就是说，若能抑制其生理功能便能从根本上抑制免疫抑制性腺苷的产生，进而破坏肿瘤免疫逃逸机制。

　　图1. A2aR-CD73-CD39通路[2]

　　在研CD39抑制剂

　　基于上述机制，研究人员开发出了CD39抑制剂，目前在全球范围内已经进入临床阶段的相关药物包括IPH5201、TTX-030、SRF617等[3]，总的来说针对这一靶点的研究药物目前较少，且其临床进度皆处在I期阶段。

　　IPH5201

　　IPH5201由Innate Pharma开发，2018年10月Innate Pharma与阿斯利康(AstraZeneca)签署了一项合作开发协议，以进一步为IPH5201进行共同开发和共同商业化。基于上述合作，两家公司开展了一项临床研究，在该研究中，其临床使用策略为IPH5201单药、联合Durvalumab、联合Durvalumab与Oleclumab。

　　这一临床研究的开展主要基于2019年癌症免疫治疗学会(SITC)大会上公布的IPH5201临床前的数据，据Innate Pharma官网报道这一数据表明IPH5201联合PD-L1单抗相较于PD-L1单抗单药表现出了更强的抗肿瘤活性。

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