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“黄金组合”Opdivo+Yervoy称霸双免疗法

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2020-06-08 22:38:00

  随着免疫药物的快速发展,在肿瘤治疗领域已不再是靶向药物一家独大的状态。其中双免疗法纳武单抗(Opdivo)+依匹单抗(Yervoy)已获批治疗多个癌种,包括肺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤五大癌种。此外,在2020ASCO会议上,该双免疫疗法再爆新数据,一线治疗MSI-H/dMMR型mCRC,ORR达69%,CR为13%;一线治疗胆道癌疗效不敌标准治疗,6个月PFS率仅为23.4%,一线治疗肺癌3年OS率达33%,联合2周期化疗,OS达14.1个月!


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  肝癌首个获批的“双免疫”方案!


  二线治疗ORR为32%!


  研究设计:


  该试验为CheckMate-040的1/2期研究,共纳入148例既往接受过索拉非尼治疗进展或不耐受的晚期肝癌患者,Child-Pugh评分为A5或A6,ECOG表现评分为0或1。这些患者随后以1:1:1的比例被随机分配到A、B、C三组中。


  A组(n=50):O药1mg/kg+Y药3mg/kg,(O1+Y3)每3周一次,连续4个用药周期后续贯O药240mg,每2周一次;


  B组(n=48):O药3mg/kg+Y药1mg/kg,(O3+Y1)每3周一次,连续4个用药周期后续贯O药240mg,每2周一次;


  C组(n=48):O药3mg/kg+Y药1mg/kg,(O3+Y1)其中O药每2周一次、Y药每6周一次。


  研究结果:


  ORR:33%(95%CI:20-48),CR为8%、PR为24%。


  各组的具体疗效,在2019年ASCO会议上报道如下:


  A组:ORR为32%,CR为8%,PR为24%,OS为22.8个月;


  B组:ORR为31%,CR为6%,PR为24%,OS为12.5个月;


  C组:ORR为31%,CR为0%,PR为31%,OS为12.7个月。


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  纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗胆道癌败北!


  研究设计:


  该试验是一项多中心、随机、双臂的II期研究(BilT-01)。旨在评估PD-1单抗opdivo(O药)联合吉西他滨/顺铂或CTLA-4抑制剂伊匹单抗(ipilimumab,Y药)一线治疗晚期不可切除性胆道癌患者的。


  研究共纳入64例患者,所有患者随机分为两组,A组患者接受吉西他滨1000mg/m2+顺铂25mg/m2(D1&D8)+纳武单抗(360mg/m2,Q3W);B组患者接受接受纳武单抗(240mg,Q3W)和伊匹单抗(1mg/kg,Q6W)治疗,共6个月。主要终点为6个月PFS率,次要终点为ORR、PFS、OS和安全性。


  研究结果(A组vsB组):


  主要终点:


  6个月PFS率:64.2%vs23.4%;


  次要终点:


  mPFS:7.43vs4.13个月


  mOS:10.6vs8.3个月


  研究数据表明,纳武单抗+伊匹单抗组一线治疗胆道癌疗效未达预期,甚是可惜;吉西他滨+顺铂+纳武单抗组与化疗标准治疗疗效相当,OS数据还未成熟,我们也期待它能有优异的OS数据。


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  免疫双子星后线治疗MSS型胆道癌已见初效!


  研究设计:


  晚期胆道系统肿瘤(BTC)预后较差,经一线、二线化疗后生存获益有限。PD-1抗体单药治疗活性较低,客观缓解率(ORR)不足10%。2020ASCO公布了一项研究,评估了纳武单抗联合伊匹单抗后线治疗胆管癌患者的疗效和安全性。


  研究纳入39例转移性BTCs(胆道肿瘤)患者,其中33名(85%)曾接受过系统治疗(0-2线)。16名患者为肝内胆管癌,10名患者为肝外胆管癌,13名患者为胆囊癌。所有患者都接受O药(3mg/kg)和Y药(1mg/kg)治疗,每3周一次,共4次,之后接受O药(3mg/kg)每2周一次。治疗持续长达96周。研究主要终点为疾病控制率(DCR)。


  研究结果:


  DCR:44%,胆囊癌达70%,肝内胆管癌为44%,肝外胆管癌为10%。


  ORR:23%,胆囊癌达31%,肝内胆管癌为31%,肝外胆管癌0%。


  mOS:5.7个月,3个月OS率为69%,6个月OS率为53%。


  mPFS:2.7个月,3个月PFS率为51%,6个月PFS率为28%。


  纳武单抗联合伊匹单抗双免疫联合治疗微卫星稳定(MSS)晚期胆道系统肿瘤显示出明显的临床活性,相较于临床研究中PD-1单药治疗,双免疫联合治疗的缓解率更优。


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  MSI-H/dMMR型mCRC新一线治疗选择:纳武单抗+低剂量伊匹单抗


  研究设计:


  Checkmate142研究为II期临床试验,共纳入45例既往未接受过转移性疾病治疗的患者(pts)接受纳武单抗3mg/kgQ2W+低剂量伊匹单抗1mg/kgQ6W,直至疾病进展或停药。主要终点是客观应答率ORR。本次公布的为患者2年长期随访的有效性和安全性(中位随访29个月)。


  研究结果:


  ORR:69%,CR为13%。


  mDOR:NR。


  mPFS:NR,2年PFS率为74%。


  mOS:NR,2年OS率为79%。


  安全性:10例(22%)患者出现3-4级治疗相关不良事件(TRAEs);3例(7%)患者因3-4级TRAEs导致停药。


  相较于之前的数据,此次ORR和CR都有提高,ORR从60%提高到69%,CR从7%提高到13%,纳武单抗+低剂量伊匹单抗显示出稳定、持久的临床获益,并且随着随访时间的延长,耐受性良好,没有发现新的不良反应。O药+低剂量Y药可能是MSI-H/dMMR型mCRC患者新的一线治疗选择!


  此前,纳武单抗+伊匹单抗已获FDA批准用于在氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等药物治疗后进展的微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者。研究结果表明,二线治疗的ORR为46%,CR为4.2%,47%的患者发生了严重的不良反应。


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  肺癌一线治疗获批,O+Y免疫双星两大研究惊艳亮相ASCO


  1、Checkmate-227


  FDA基于Checkmate-227研究的Ia部分数据批准纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗PD-L1阳性(≥1%)NSCLC患者。本次ASCO公布的数据为该研究随访3年的结果。研究纳入了无EGFR/ALK突变的晚期初治非小细胞肺癌患者,对于Ia部分PD-L1≥1%的患者(1189例),继续随机分为三组:NIVO(3mg/kgQ2W)+IPI(1mg/kgQ6W)组、化疗组、NIVO单药(240mgQ2W)组。


  O+Y双免对比标准化疗,OS为17.1vs14.9月,(HR:0.79;95%CI,0.67-0.93),降低了21%的死亡风险。PFS为5.1vs5.6月,(HR:0.81;95%CI,0.69-0.96),ORR为36.4%vs30.2%。在安全性方面,无论整体AE发生率(77%:82%),还是3-4级AE发生率(33%:36%),都与化疗相近。


  2、Checkmate9LA研究


  为了弥补免疫起效慢、假性进展等不足,9LA把双免方案优化了一下,在O+Y双免基础上加入了2周期化疗。此次大会公布了完整的数据结果,相比标准化疗,OS获益,14.1vs10.7月,HR:0.69,95%CI0.55-0.87P=0.0006。降低了31%的死亡风险。PFS为6.7vs5.0个月,HR:0.68,95%CI,0.57-0.82。ORR为38%vs25%。


  Checkmate-227研究中,纳武单抗+伊匹单抗双免联合凭借长效、低毒、泛人群的三大治疗优势,以生存提升为最终目标,将肺癌一线疗效推到新的历史高度。而CheckMate-9LA研究更加兼顾了各类治疗方法的优势,提出了2周期短化疗联合双免的全新治疗模式,这种短期强化治疗,弥补了免疫治疗的部分短板,如早期起效慢等。这两项成功研究的意义无疑是非常巨大的,为肺癌治疗提供了新的历史契机。


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  肾癌、黑色素瘤一线治疗均已获批,疗效优于标准治疗!


  肾癌:


  纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗肾癌的获批基于CHECKMATE-214研究,患者按1:1的比例随机分组至纳武单抗+伊匹单抗组、纳武单抗单药组和舒尼替尼组。研究结果表明,两组(纳武单抗+伊匹单抗vs舒尼替尼)的OS为NE(未达到)VS25.9个月,死亡率为32.9%VS44.5%,ORR为41.6%VS26.5%,中位PFS为11.6个月VS8.4个月。


  黑色素瘤:


  纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗黑色素瘤的获批基于CHECKMATE-067研究,患者按1:1的比例随机分组至纳武单抗+伊匹单抗组、纳武单抗单药组和伊匹单抗组。研究结果表明,纳武单抗联合伊匹单抗组患者的mPFS为11.5个月,确定的ORR为50%,CR为8.9%,≥6个月DOR的患者比例为76%!


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