缓解率60%!Blueprint精准激酶抑制剂最新结果发布

　　Blueprint Medicines在2020年欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)会议上，公布了该公司精准蛋白激酶抑制剂Ayvakit(avapritinib)，在治疗惰性系统性肥大细胞增多症(SM)患者时的最新结果。试验结果表明，avapritinib能够显著改善SM患者的皮肤症状。

　　Avapritinib已经获得FDA批准治疗胃肠道间质瘤(GIST)成人患者，他们携带PDGFRA外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变。Avapritinib同时对KIT D816V具有强力的特异性抑制效应。基石药业已经获得avapritinib在大中华区临床开发和推广的权益。

　　PIONEER是一项随机双盲、含安慰剂对照、允许注册性研究的2期临床试验，评估avapritinib在惰性SM患者中的疗效。该试验包括三个部分：第一部分为剂量探索部分，第二部分为注册性研究，第三部分为长期治疗研究。此次公布的是第一部分的研究结果。

　　试验结果表明，在接受治疗24周后，avapritinib治疗组患者达到60%的缓解率(缓解的定义为全面症状评分降低超过30%)，而对照组的缓解率为0%。此外，多种其它对症状的检测方式也一致地检测到avapritinib的疗效。

　　基于这些数据和美国FDA的反馈，Blueprint Medicines已经选择24周时的缓解率作为支持注册的PIONEER临床试验的主要终点。第二部分计划注册约200名患者，初步患者筛选将在今年6月开始。

　　改善儿童肌营养不良症患者运动功能!Sarepta基因疗法1/2期临床结果亮眼

　　专注于开发罕见病疗法的Sarepta Therapeutics宣布，其研究性2E型肢带型肌营养不良症(LGMD2E)基因疗法SRP-9003在一项1/2期临床研究中获得积极结果。在接受低剂量基因疗法的患者中，接受一次治疗一年后，患者的运动功能获得持续改善。而接受高剂量基因疗法的患者表现出组织学生物标志物指标的改善和良好的安全性。

　　SRP-9003是使用AAVrh74载体递送编码全长β-肌聚糖的转基因的基因疗法。AAVrh74载体能够将转基因递送到全身的骨骼肌、膈肌和心肌，使其成为治疗外周神经肌肉疾病的理想候选载体。AAVrh74的免疫原性比其他人类AAV载体低。这一疗法同时选择MHCK7作为表达转基因的启动子。旨在诱导维持转基因在心脏中稳定表达，这对于2E型肢带型肌营养不良患者至关重要，因为许多患者死于肺部或心脏并发症。

　　参加这项研究的6名患者年龄在4岁到13岁之间。他们分为两个队列(每组3名患者)，分别接受低剂量(5E13 vg/kg)和高剂量(2E14 vg/kg)的基因疗法治疗。

　　试验结果表明，在接受高剂量SRP-9003治疗的3名患者中，对肌肉的组织活检表明：

　　与接受低剂量SRP-9003治疗的患者相比，患者肌肉中β-肌聚糖水平出现剂量依赖性升高。

　　根据免疫组织化学的测量结果，患者肌肉中表达β-肌聚糖的阳性肌纤维数目达到总数的72%，β-肌聚糖的表达水平为正常组织的73%，而且它们表达在肌纤维的正确部位。

　　患者血清中的肌酸激酶(CK)水平与基线相比降低了89%

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