基石药业合作伙伴Blueprint Medicines近日宣布，已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了pralsetinib的新药申请(NDA)，用于治疗晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者和RET融合阳性甲状腺癌患者。pralsetinib由Blueprint Medicines设计，这是一种口服、强效、高选择性的RET融合和突变(包括预测的耐药突变)抑制剂。

　　2018年6月，基石药业从Blueprint Medicines获得了pralsetinib、avapritinib、fisogatinib三种药物在大中华区(大陆、香港、澳门和台湾)的独家开发和商业化授权，Blueprint Medicines保留在世界其他地区开发和商业化这三种药物的权利。基石药业预计今年下半年向国家药品监督管理局(NMPA)递交pralsetinib治疗RET融合NSCLC患者的新药上市申请。

　　此次NDA，通过实时肿瘤学审查试点项目(RTOR项目)提交。这是FDA肿瘤卓越中心推出的一项倡议，旨在探索一种更有效的审查程序，以确保患者尽快获得安全有效的治疗药物，同时保持和提高FDA的审查质量。

　　今年5月，pralsetinib治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的新药申请(NDA)和营销授权申请(MAA)分别被FDA和欧洲药品管理局(EMA)受理。

　　Blueprint Medicines首席医学官Andy Boral表示：“preliminary具有广泛的潜力来满足携带RET基因改变的癌症患者的医疗需求，尽管其肿瘤有已知的疾病驱动因素，但在传统上并没有从靶向治疗中获益。目前，pralsetinib在RET改变的非小细胞肺癌和甲状腺癌的上市申请正在接受审查。我们正与监管机构密切合作，尽快为患者提供这种有希望的治疗药物。”

　　转染期间重排(RET)基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶RET，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。

　　RET激活型融合和突变是许多癌症类型的关键疾病驱动因素，包括NSCLC和MTC。RET融合涉及约1-2%的NSCLC患者、约10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)患者，而RET突变牵涉到约90%的晚期MTC患者。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中，也观察到低频率的RET改变，在耐药、EGFR突变的NSCLC患者中也观察到RET融合。

　　pralsetinib是一种口服(每日一次)、高效和高选择性的靶向致癌性RET变异的精准药物。Blueprint Medicines正在进行pralsetinib的临床开发，用于治疗RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤患者。在美国，FDA已授予pralsetinib突破性疗法认定，用于治疗经含铂化疗进展的RET融合NSCLC、和需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。

　　pralsetinib是由Blueprint Medicines的研究团队依据其专有化合物文库所设计的。在临床前研究中，pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。此外，pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高，其中，对RET有效性与VEGFR2相比有超过90倍的提高。通过抑制原发和继发突变，pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。这种治疗方法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。

　　值得一提的是，礼来Retevmo(selpercatinib)是第一个被批准的RET抑制剂。该药由礼来旗下肿瘤学公司Loxo Oncology开发，于今年5月获得美国FDA批准，用于治疗RET基因存在基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)、其他类型的甲状腺癌。

　　Retevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物。具体而言，该药被批准用于治疗：(1)晚期或转移性NSCLC成人患者;(2)年龄≥12岁、需要系统治疗的晚期或转移性MTC患者;(3)年龄≥12岁、需要系统治疗、对放射性碘治疗停止应答或不适合放射性碘治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。特别值得一提的是，高达50%的RET融合阳性NSCLC患者可能存在肿瘤脑转移，在存在基线脑转移的患者中，Retevmo显示出强劲疗效，颅内缓解(CNS-ORR)高达91%(n=10/11)。

　　Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长，该药也可能影响健康细胞，从而产生副作用。因此，在启动Retevmo治疗之前，患者必须通过实验室检测确认肿瘤中存在RET基因改变。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Blueprint Medicines Announces Submission of New Drug Application to FDA for Pralsetinib for the Treatment of Advanced RET Mutant and RET Fusion-Positive Thyroid Cancers