要知道由于尿路上皮癌患者初诊时发生转移的比例较高（10%~15%），一旦进展至晚期或发生转移，预后相对极差，数据显示5年生存率仅5%。目前全身治疗方案主要是以铂类为基础的化疗方案，患者一线应用顺铂加吉西他滨的GC方案，总生存期（OS）约为9～15个月。此外，目前获FDA批准的五种二线免疫检查点抑制剂(atezolizumab,nivolumab,pembrolizumab,durvalumab和avelumab)，尽管部分患者使用后有持久的应答，但五种免疫检查点抑制剂的客观应答率均较低(14-23%)，临床上需要更多更有效的治疗手段。

　　近日，《柳叶刀·肿瘤学》提前在线发表了一项关于“卡博替尼”在治疗晚期尿路上皮癌（UC）和罕见泌尿生殖系统恶性肿瘤患者中疗效和安全性的II期临床试验的研究结果：42名可评估的晚期尿路上皮癌患者的疾病控制率为64%，有骨转移的尿路上皮癌患者的影像学骨转移灶缓解率为60%，无疑是靶向药在尿路上皮癌试验中为数不多取得阳性结果的研究。

　　卡博替尼≥2线治疗UC，DCR达64%

　　这是一项由美国国家癌症研究所进行的开放标签、单臂、三队列2期临床试验（NCT01688999），旨在研究卡博替尼治疗晚期尿路上皮癌和罕见组织学泌尿生殖系统恶性肿瘤中的疗效和安全性。共纳入68名先前至少接受过一线以铂类为基础的化疗（铂类难治性）后疾病进展的患者。分为三个队列，入组患者都接受“口服卡博替尼60mgqd”治疗，每28天为一个治疗周期。57名(85%)患者可评估反应的中位随访时间为61.2个月(IQR53·8-70·0)。

　　队列一（n=50）：入组的是49例有可测量病灶的转移性尿路上皮癌患者。

　　队列二（n=6）：入组的是6例仅有骨转移的尿路上皮癌患者，

　　队列三（n=13）：入组的是13例患罕见组织学泌尿生殖系统肿瘤的患者。

　　主要研究终点是由研究者根据RECIST对队列1评估的客观反应率。次要终点是总生存率、无进展生存率和安全性。

　　结果显示：

　　1.ORR（客观反应率）：

　　队列一：42名患者进行评估，ORR为19%(95%CI9–34)，

　　其中一例患者完全反应。疾病控制率（DCR）为64%。

　　队列二：60%的患者影像学骨转移灶缓解率为60%；

　　队列三：客观反应率为50%。

　　2.无进展生存期（PFS）：

　　队列1的中位PFS为3.7个月(95%CI3–6)，6个月PFS率为37%，12个月PFS率为10%。

　　队列2的中位PFS为5.3个月(95%CI1·8–8·3)；

　　队列3的中位PFS为2.9个月(95%CI1·8–3·7)，3个月的PFS为50%(95%CI18–75);6个月的PFS为10%(1–36);

　　3.中位总生存期（OS）:

　　队列1的中位OS为8.1个月(95%CI5·2–10·3)，6个月的率为64%，12个月PFS率为26%。

　　队列2的中位OS为9.3个月，6个月的率为80%。

　　队列3的中位OS为5.8个月，6个月的OS为50%。

　　4.不良反应：

　　有66％的患者因不良事件（AEs）至少有一次减少了剂量，并且有7％的患者因不良事件而中断治疗，但卡博替尼的总体耐受性良好。

　　最常见的3-4级不良事件（AEs）是疲劳、高血压、蛋白尿、低磷血症。但未发生与治疗有关的死亡。

　　”万金油”卡博替尼

　　卡博替尼（Cabozanix）是一种针对MET、VEGFR、AXL和RET等靶点的多激酶抑制剂，还可通过减少调节性T细胞和骨髓来源的抑制性细胞影响肿瘤免疫微环境，相信大家对此并不陌生。该药已在甲状腺髓样癌、晚期肾癌、肝癌获批了三大适应症。

　　1.治疗甲状腺髓样癌

　　卡博替尼通过多靶点发挥作用显示更好的疗效，实验表明，卡博替尼组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%。

　　2.治疗晚期肾癌

　　卡博替尼作为新型分子靶向抗癌药物在晚期肾癌患者的临床应用中获得良好的疗效：用临床常用药依维莫司为对照组，卡博替尼可使患者总生存期延长29.7%。用一线治疗药物舒尼替尼作为对照组，有效率46%VS18%，无进展生存期8.2VS.5.6个月，更重要的是总生存期30.3VS.21.8个月。

　　3.治疗肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）

　　接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%，客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，卡博替尼组的中位生存期达到了11.3个月，而安慰剂组为7.2个月，效果明显。在2018年9月，CHMP对卡博替尼作为单药治疗提供了积极意见，该治疗用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的成人的HCC。

　　目前Erdafitinib是FDA首个也是唯一被批准用于一线化疗失败后的转移性尿路上皮癌的二线治疗FGFR3基因改变的抑制剂，它作用于FGFR3的激酶区域，阻断其对肿瘤细胞的作用。该药的客观缓解率达40%，中位总生存期达13.8个月，这样的结果在二线治疗中是相当不错的。

　　而我们从卡博替尼的试验中可以看到：队列2中，5名可评估的患者中有3名(60%)的患者影像学骨转移灶缓解率为60%；队列3中13名患有罕见组织学类型膀胱肿瘤或上尿路肿瘤的患者的客观反应率为50%。可以看出其卡博替尼在晚期尿路上皮癌和罕见泌尿生殖系统恶性肿瘤中的治疗前景广阔，小编也期待其联合或者免疫取得更多的阳性结果，早日获批！

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