像对付流感一样，通过一针疫苗来解决问题，在肿瘤领域，特别是肺癌，简直天方夜谭。但早在九年前，我们印象中的“落后国家”古巴就已经研发上市了全球第一支肺癌疫苗。

　　古巴肺癌疫苗并非预防疫苗，而是治疗性疫苗。但它的效果足够令人振奋——接受疫苗治疗的肺癌患者生存期是未接受疫苗治疗的患者的2倍。

　　这个疫苗的名字叫做CIMAvax-EGF，之所以称它为“疫苗”，是因为它是通过调动和训练人体免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞的，更准确地讲，它应该是一种免疫疗法。

　　把肺癌当成慢性疾病来控制

　　作为世界上第一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗，古巴已经做了近30年的临床研究，并最终证实确实有效，在2011年批准进入古巴肺癌治疗的临床使用。

　　人体细胞生长都需要一种重要的蛋白质——表皮生长因子(EGF)，无论是正常细胞还是癌细胞，都离不开它。肺部的癌细胞自然也是迫切需要这种EGF来促进其生长的。

　　CIMAvax-EGF本质上是人源化的EGF生长因子与一个叫P64蛋白的重组物质，它能激活人体免疫系统，让免疫系统产生EGF抗体，抗体进一步与EGF结合，从而将EGF从血液中清除掉。

　　没有了EGF，肺癌细胞就相当于没有了生长素，只能等着被饿死。CIMAvax-EGF就是一种通过激活人体免疫系统，截断癌细胞的粮道（生长因子EGF），从而饿死癌细胞的药物。

　　“CIMAvax-EGF通过阻止EGFR生长因子和其对应的受体相结合，来抑制癌细胞的代谢和繁殖。”古巴分子免疫中心主任阿古斯丁·拉赫说。

　　所以，CIMAvax-EGF并不能治愈癌症，但它能使肿瘤细胞的代谢生长受到控制，使肿瘤长期处于受控制状态，延缓病情的发展，相当于把肺癌当做一种慢性疾病来控制，抑制肿瘤细胞的生长。

　　古巴肺癌疫苗效果如何？

　　这个由古巴分子免疫中心研发的抗肿瘤疫苗，主要用来治疗非小细胞肺癌。在过去20年中，CIMAvax-EGF进行了十多项临床试验，包括II期、III期和IV期试验，以及登记后使用疫苗结果的观察性研究。

　　最新的一项III期试验发表于《ClinicalCancerResearch）》杂志，入组一线化疗完成后的IIIB期和IV期非小细胞肺癌患者405例，所有患者均接受过以铂类为基础的一线化疗（≤4个周期）。405例患者随机分配接受最佳支持治疗或CIMAvax-EGF疫苗接种。

　　最终，试验组的中位生存时间是10.83个月，对照组是8.86个月，无显著性差异。但对于至少完成4次接种的患者，试验组对比对照组有显著生存获益（中位生存时间12.43个月vs9.43个月，p=0.036）。

　　安全性方面，不良反应（＞20%）主要为1~2级，最常见的不良反应是注射部位的红斑或者肿痛，另外还有全身性的一些不良反应，包括发烧、头痛、呕吐和呼吸困难等。

　　这个研究结果说明通过疫苗阻止或者抑制EGF和EGFR结合的方法是可行的，并且在不良反应上更具优势。然而，仅2~3个月的生存获益稍显鸡肋，很难说相比化疗、免疫治疗等优势何在。

　　疫苗最适合哪些患者？

　　CIMAvax-EGF起效缓慢，适应症要求患者在一线治疗完成后4周，经实体肿瘤疗效评价(RECIST)为病情稳定(SD)、完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)。如果患者处于疾病进展期(PD)，对常规化疗无效的话，使用这种疫苗治疗是没有效果的。

　　并且，CIMAvax-EGF在血清EGF高浓度（＞870pg/ml）的非小细胞肺癌患者疗效才更好，高加索白人、吸烟、非腺癌患者相比其他人群更占优势。这也解释了2012年-2013年中国几百名非小细胞肺癌患者使用CIMAvax-EGF疗效不佳的原因。

　　除了以上这些因素，适应症还规定了一些标准，如预计生存期在三个月以上、体力标准在0分-2分之间、无脑转移等。

　　由于CIMAvax-EGF只作为化疗后的维持治疗药物，III期临床试验中是和最佳支持治疗对比，因此很难得出其相比化疗等常规治疗是否有优势。以晚期肺腺癌为例，标准的维持治疗药物是培美曲塞，中位无进展生存期为4.3个月，中位总生存期为13.4个月。

　　但CIMAvax-EGF也有显著的优点，其副作用很小，安全性良好。并且，在古巴该疫苗非常便宜，再加上古巴的医疗制度，几乎人人都消费得起。但CIMAvax-EGF在国内并未上市，想购买还得出一趟国。

　　未来，路在何方？

　　2020年AACR大会报道了CIMAvax-EGF联合纳武利尤单抗（O药）二线治疗非小细胞肺癌的I期研究结果，研究共纳入13例患者，大部分患者PD-L1表达为0。结果显示，CIMAvax-EGF联合O药可以更快达到足够的抗EGF效果，并且，联合方案患者的总生存期也优于O药单药治疗的历史数据。联合方案或许是CIMAvax-EGF的新出路。

　　肿瘤疫苗作为免疫治疗方案的一种，为肺癌的治疗提供了一些创新的思路和角度。关于古巴肺癌疫苗，从目前看是有一定临床效果的，但它适用的肺癌患者也只是一小部分。我们不要轻易否定，更不能过分迷信，毕竟在国内还未获批，但可以保持关注。如果有关于此疫苗的最新消息，觅健会第一时间和大家分享。

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