一项新的重大研究表明，可以通过一种引导免疫系统杀死具有特定耐药性的突变癌细胞的免疫疗法来治疗侵袭性癌症。

　　研究发现，耐药突变可以恢复BRCA1或BRCA2基因的活性，从而避免药物治疗的影响，这可能会使肿瘤容易受到免疫治疗的影响。

　　修复基因的细微差异

　　科学家们研究了那些通过修复BRCA基因来避开铂化疗和PARP抑制剂的癌症，发现这些基因的新版本与健康细胞中的相同基因略有不同。

　　他们相信，这些基因的差异大到足以训练人体的免疫系统识别和杀死修复BRCA基因的癌细胞--这为治疗对现有药物有耐药性的癌症开辟了一种令人兴奋的新方法。

　　伦敦癌症研究所的科学家汇编了一个数据库，其中包括300多个报告的突变案例，这些突变改变了BRCA基因的活性，从而对PARP抑制剂产生耐药性。

　　这项研究近日发表在期刊Cancer Discovery上，由英国癌症研究、Breast Cancer Now和Schottlander研究慈善信托基金资助。

　　数据库描述了耐药癌症的分子变化

　　这项研究的目的是找出对铂化疗或PARP抑制剂耐药的癌症的分子变化特征，并为其开辟新的治疗策略。这些药物目前已获准用于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。

　　PARP抑制剂可以攻击BRCA基因突变的癌症，或者其他容易导致DNA损伤的遗传缺陷。

　　然而，癌症可以通过改变BRCA基因来避开PARP抑制剂或化疗的影响，这被称为逆转突变。

　　来自CRUK基因功能实验室和癌症研究所(ICR)乳腺癌研究中心的团队研究了每一个与BRCA突变癌症中逆转突变相关的耐药性事件。

　　能否鉴别出具有较高耐药性风险的癌症

　　研究人员发现，某些类型的BRCA突变比其他类型更有可能发生逆转突变，重新启动BRCA基因的活性。

　　检测这些突变可以挑选出那些可能对PARP抑制剂或铂化疗产生耐药性风险更高的癌症患者。

　　在逆转突变发生的地方，研究小组发现修复的BRCA基因产生了与正常细胞不同的蛋白质。计算机模型预测，这些蛋白通常是"免疫源性的"--也就是说，免疫系统会将它们识别为外来物种。

　　这就带来了一种前景，即解除免疫系统刹车的免疫疗法可能对逆转突变的癌症有效--推动身体对修复的BRCA蛋白产生强烈的免疫反应。如果能够准确预测逆转突变，甚至有可能使用疫苗对逆转的BRCA蛋白产生免疫反应。

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