卫材(Eisai)与默沙东日本子公司MSD K.K.近日联合宣布，已在日本提交了抗癌药Lenvima(乐卫玛?，通用名：lenvatinib，仑伐替尼)一份新适应症申请，该药是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗不可切除性胸腺癌。2020年6月，Lenvima在日本被授予了治疗不可切除性胸腺癌的孤儿药资格。

　　胸腺癌是一种极为罕见的低发病率疾病。据估计，日本只有140-200例病人。对于不能切除的胸腺癌，推荐含铂化疗作为一线治疗方案。然而，由于二线或后期治疗的标准疗法尚未确定，该病仍然是一种预后很差的疾病，因此需要开发新的治疗药物。

　　此次申请基于在日本开展的一项开放标签、单臂、多中心、研究者发起的临床II期研究(NCCH1508，REMORA)的结果。该研究在42例先前接受至少一种铂类方案病情进展的胸腺癌患者中开展，评估了Lenvima作为单药疗法的疗效和安全性。研究中，Lenvima起始剂量为24mg，每日一次，可根据患者病情适当减少剂量，治疗直至病情恶化或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是独立影像学审查采用实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)评估确定的客观缓解率(ORR)。

　　结果显示，Lenvima单药治疗的ORR为38.1%(90%CI:25.6-52.0)。研究达到了主要终点，因为CI的下限值超过了预先规定的统计标准(阈值ORR为10%)。ORR全部为部分缓解(PR)，57.1%的患者病情稳定，4.8%的患者病情进展，疾病控制率(DCR)为95.2%(95%CI:83.8-99.4)。中位无进展生存期(PFS)为9.3个月(95%CI:7.7-13.9)、中位总生存期(OS)尚未达到(95%CI:16.1-NR)。

　　研究中，最常见的3种与治疗相关的不良事件是高血压(88.1%)、蛋白尿(71.4%)和掌跖红细胞感觉障碍综合征(69.0%)，这与先前批准的适应症中观察到的安全性相一致。其他常见不良事件包括：甲状腺功能减退(64.3%)、腹泻(57.1%)、血小板减少(54.8%)、食欲减退(42.9%)、体重减轻(40.5%)、发音困难(40.5%)、天冬氨酸转氨酶升高(33.3%)，萎靡不振(33.3%)和口炎(33.3%)。

　　Lenvima是卫材发现并开发的一种激酶抑制剂，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，能抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。Lenvima除了抑制正常细胞功能外，还能抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET，Lenvima可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞。

　　截至目前，Lenvima已获批的适应症包括：甲状腺癌、肝细胞癌(HCC)、联合依维莫司治疗肾细胞癌(二线治疗)、联合Keytruda(可瑞达，PD-1肿瘤免疫疗法)治疗晚期子宫内膜癌。在欧洲，lenvatinib治疗肾细胞癌以品牌名Kisplyx上市销售。

　　卫材与默沙东与2018年3月达成战略合作，在全球范围内开发和商业化Lenvima。2018年3月和8月，Lenvima先后获得日本、美国、欧盟批准，成为这些市场过去10年来全球获批用于晚期或不可切除性肝细胞癌(HCC)的首个新的一线治疗药物。

　　在中国，Lenvima(乐卫玛)与2018年9月获得批准，作为一种单药疗法，用于一线治疗既往未接受过系统疗法的不可切除性肝细胞癌(HCC)患者。中国是全世界肝癌患者最多的国家。2018年11月，Lenvima在中国上市，标志着中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)的首个新系统疗法。

　　2019年12月，Lenvima治疗分化型甲状腺癌(DTC)的新适应症获得批准，这也是该药在中国获批的第二个适应症。

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