小野制药(Ono Pharmaceutical)近日公布抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)治疗非鳞状非小细胞肺癌(NSq NSCLC)III期临床研究(ONO-4538-52/TASUKI-52)的阳性顶线结果。结果显示，Opdivo+贝伐单抗+化疗联合用药方案具有显著疗效，显著延长了疾病无进展生存期。

　　这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在先前没有接受过化疗、不适合根治性放疗的晚期(IIIB/IV期)或复发性非鳞状NSCLC患者中开展，评估了Opdivo+贝伐单抗+化疗方案(Opdivo联合组：n=275)与安慰剂+贝伐单抗+化疗方案(安慰剂联合组：n=275)的疗效和安全性。

　　研究中，Opdivo联合组接受Opdivo(360mg)、卡铂(AUC 6)、紫杉醇(200mg/m2)、贝伐单抗(15mg/kg)治疗，每3周一次(一个疗程)。安慰剂联合组接受安慰剂、卡铂(AUC 6)、紫杉醇(200mg/m2)、贝伐单抗(15mg/kg)治疗，每3周一次(一个疗程)。2组患者接受卡铂-紫杉醇4个疗程，如果安全的话，可以最多治疗6个疗程。此后，Opdivo联合组给予Opdivo和贝伐单抗，安慰剂组给予安慰剂和贝伐单抗，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。

　　该研究的主要终点是由独立放射学审查委员会(IRRC)评估确定的无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、研究调查员评估的PFS和客观缓解率(ORR)。

　　结果显示，在中期分析时，该研究已经达到了主要终点：与安慰剂联合组相比，Opdivo联合组无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长。该研究中，Opdivo联合组观察到的安全性反映了免疫检查点抑制剂以及贝伐单抗联合化疗一线治疗NSCLC已知的安全性。

　　Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。小野制药是Opdivo的最初研发者，该公司于2011年与百时美施贵宝达成合作，授权百时美施贵宝Opdivo除日本、韩国、中国台湾之外的开发和商业化权利。在2014年7月，双方进一步扩大战略合作，开发和商业化多种免疫疗法(包括单药及组合疗法)用于日本、韩国、中国台湾的癌症患者。截至目前，Opdivo在日本、韩国、中国、美国和欧盟等60多个国家批准上市。

　　Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，该药是一种程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。通过利用人体自身免疫系统对抗癌症，Opdivo目前已成为多种癌症的重要基础疗法。

　　贝伐单抗(bevacizumab)属于血管生成抑制剂，靶向结合血管内皮生长因子(VEGF)。VEGF在肿瘤生命周期中的血管生成和维持方面发挥着重要作用。Avastin通过与VEGF直接结合来感染肿瘤的血液供应，防止其与血管细胞上的受体相互作用。肿瘤的血液供应被认为是肿瘤在体内生长和转移能力的关键。

　　将Opdivo与贝伐单抗进行联合用药具有强有力的科学依据，Opdivo+贝伐单抗组合具有增强免疫系统对抗肿瘤的潜力。贝伐单抗除了具有既定的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进T细胞肿瘤浸润以及启动T细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强抗PD-(L)1疗法恢复机体抗癌免疫的能力。

　　值得一提的是，2018年12月，美国FDA批准罗氏抗PD-L1疗法Tecentriq(泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗)一个新的适应症：将Tecentriq+贝伐单抗+化疗(卡铂+紫杉醇)方案，一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSq NSCLC)成人患者。来自IMpower150研究的B组患者数据显示：在意向性治疗野生型(ITT-WT)患者中，与贝伐单抗+化疗相比，Tecentriq+贝伐单抗+化疗显著延长了患者的总生存期(中位OS：19.2个月 vs 14.7个月，HR=0.78，p=0.016)。

　　今年5月底，FDA批准Tecentriq+贝伐单抗用于治疗先前未接受过系统治疗的不可切除性或转移性肝细胞癌(HCC)患者。来自IMbrave150临床试验的数据显示，与标准护理药物索拉非尼(sorafenib)相比，Tecentriq+Avastin联合治疗将总生存期显著延长(中位OS：NE vs 13.2个月)、死亡风险降低42%(HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006)、将疾病无进展生存期显著延长(中位PFS：6.8个月 vs 4.3个月)、将疾病进展或死亡风险降低41%(HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p<0.0001)。

　　值得一提的是，Tecentriq+贝伐单抗组合是第一个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性或转移性HCC的癌症免疫治疗方案。在中国，该方案一线治疗HCC于今年1月被中国国家药品监督管理局(NMPA)受理、于今年2月被NMPA药品审评中心(CDE)纳入优先审查。

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