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重磅级文章聚焦癌症免疫疗法研究新进展!

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2020-08-21 20:22:00

  【1】Cell:阻断特殊蛋白的功能或有望增强免疫疗法的效力来增强清除耐药性癌细胞的能力

  doi:10.1016/j.cell.2020.07.013

  免疫疗法能通过刺激患者自身的免疫系统来攻击癌细胞,从而就能使得部分癌症患者的疾病快速完全缓解,这种疗法在癌症患者的治疗上带来了革命性的变革,但实际上其仅能对不到四分之一的患者发挥治疗作用,因为肿瘤非常狡猾,其能有效躲避宿主免疫系统的攻击,近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现,阻断名为TREM2蛋白的功能或能增强标准免疫疗法药物的治疗效应,从而就有望完全消除肿瘤;相关研究结果或有望为更多癌症患者提供一种释放免疫疗法力量的潜在新方法。

  研究者Marco Colonna说道,从本质上来讲我们发现了一种能增强肿瘤免疫疗法的新工具,抵御TREM2蛋白的抗体单独使用时能降低特定肿瘤的生长,但当其与免疫疗法药物相结合时我们就能看到肿瘤的完全排斥反应,目前已经有一些抗TREM2的抗体已经进入临床试验用于其它疾病的治疗,因此研究人员还必须对动物模型进行相关研究来证实这些结果,如果的确能发挥作用的话,后期研究者将会进一步进行临床试验,因为目前有一些抗体是可用的。

  【2】Nat Commun:免疫细胞类固醇或能帮助肿瘤抑制宿主免疫系统的活性 有望帮助开发新型癌症免疫疗法

  doi:10.1038/s41467-020-17339-6

  近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自英国桑格学院研究所等机构的科学家们通过研究发现,肿瘤或能通过告知免疫细胞产生免疫抑制性类固醇的方式来躲避宿主机体免疫系统的攻击,研究者指出,来自小鼠皮肤和乳腺肿瘤中的免疫T细胞能够分泌类固醇,而抑制这些类固醇的产生则能减少小鼠机体肿瘤的生长,相关研究结果表明,移除关键的类固醇产生基因或利用药物关闭该基因的表达都能显著减缓癌症的形成或进展。

  研究者指出,通过对小鼠进行研究后,研究者表示,类固醇信号通路中或许含有潜在的药物靶点,其能帮助研究者开发新型癌症免疫疗法(尽管后期还需要在人类机体中进行试验);免疫系统非常复杂,在免疫细胞保护机体免于肿瘤和感染的同时,机体中产生的某些化学物质也会抑制机体免疫系统功能的发挥,这就会使得机体难以应对癌症的挑战,因此目前研究者迫切需要开发出能恢复免疫系统活性的癌症免疫疗法。

  【3】Clin Cancer Res:科学家识别出治疗黑色素瘤免疫疗法的新型潜在靶点

  doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3925

  近日,一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中,来自QIMR Berghofer医学研究所等机构的科学家们通过研究揭示了为何某些黑色素瘤患者对免疫疗法反应不佳,相关研究结果或能帮助研究者开发治疗潜在致死性癌症的新型靶向性疗法。

  澳大利亚是全球黑色素瘤发病率最高的国家,澳大利亚健康和福利研究所估计,去年澳大利亚就有超过1.5万人被诊断为黑色素瘤,而且有1700多人死亡。这项研究中,研究者发现,人类黑色素瘤细胞中名为CD155的特殊蛋白或会让皮肤癌更难以利用免疫疗法进行治疗,研究者揭示了CD155对于转移性黑色素瘤患者进行免疫治疗有效性的重要性,而这在人类机体中此前并未发现过。

  【4】Nature and Immunity:详解耗竭T细胞的变化过程,开发更有效的免疫疗法

  doi:10.1016/j.immuni.2020.04.014 doi:10.1038/s41586-019-1325-x

  绘制出人体在对抗癌症过程中失去活力的免疫细胞的生命周期,使宾夕法尼亚大学医学院的研究人员更好地了解未来的免疫疗法如何使这些细胞重新焕发活力,从而帮助攻击疾病。来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的免疫学研究所主任、系统药理学和转化治疗系主任E. John Wherry博士实验室在新研究中第一次展示了所谓的"耗竭"T细胞发展的四个关键阶段以及每个阶段之间转换的分子机制。

  过去的研究,包括在宾夕法尼亚大学进行的一些研究,已经确定了耗竭T细胞的不同发育阶段,但没有一项研究提供了像这项研究这样完整的图景。更先进的基因组测序和更高分辨率的谱系追踪(一种实验室技术,主要用于研究体内细胞的"家谱")利用黑色素瘤小鼠模型和人类肿瘤样本提供了更多细节。

  【5】Nature:鉴别出新型T细胞免疫疗法靶点 有望帮助开发抵御癌症和自身免疫性疾病的新型疗法

  doi:10.1038/s41586-020-2246-4

  近日,一项刊登在国际杂志Nature上题为“CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3”的研究报告中,来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究表示,对调节性T细胞进行CRISRP筛选或有望揭示Foxp3分子的调节子,Foxp3是控制Treg细胞(调节性T细胞)发育和功能的关键转录因子之一,它的是Treg免疫生物学重要的进步,也为科学家们进一步了解Treg功能和作用机制打开了一扇“门”。

  Treg细胞是控制机体免疫反应并维持机体平衡所需的关键细胞,同时其也是机体抗肿瘤免疫力的重要屏障,相反,Treg细胞的不稳定则会促进自身免疫或更多更有效的抗肿瘤免疫,其主要特征表现为主要转录因子Foxp3的缺失及促炎性特性的获得;全面深入理解调节Foxp3因子的通路或能帮助研究人员开发出更有效的Treg疗法来治疗多种自身免疫性疾病和癌症,利用新型的功能性遗传工具则能系统性地解析调节Foxp3表达的基因调节程序。

  文章摘自网络侵删


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