诺华(Novartis)近日宣布，评估在研抗PD-1疗法spartalizumab(PDR001)联合靶向疗法Tafinlar(dabrafenib，一种BRAF抑制剂)和Mekinist(trametinib，一种MEK抑制剂)一线治疗晚期黑色素瘤的III期COMBI-i研究没有达到无进展生存期(PFS)主要终点。

　　COMBI-i(NCT02967692)是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在先前没有接受治疗的不能切除性(IIIC期)或转移性(IV期)、BRAF V600突变阳性皮肤黑色素瘤患者中开展，正在评估spartalizumab+Tafinlar+Mekinist联合用药方案、安慰剂+Tafinlar+Mekinist方案的疗效和安全性。根据先前报道的大型III期临床试验，Tafinlar+Mekinist仍然是一种有效的黑色素瘤治疗方案。

　　该研究分三部分进行，此次报道的结果来自试验的第三部分，结果显示：与安慰剂+Tafinlar+Mekinist治疗组相比，spartalizumab+Tafinlar+Mekinist治疗组中由研究调查员评估的无进展生存期(PFS)没有表现出显著改善。

　　诺华和COMBI-i研究人员将继续审查这些数据，以从结果中获得更多信息，这些结果预计将在未来召开的医学会议上公布。诺华仍然致力于探索免疫疗法在癌症治疗中的新用途，包括spartalizumab在一系列肿瘤类型中的持续开发。

　　诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai医学博士表示：“虽然COMBI-i试验没有达到其主要终点，但研究结果给我们提供了有价值的见解，关于免疫疗法spartalizumab在未来癌症组合疗法中可能发挥的作用，并强调了先前已确定的Tafinlar+Mekinist靶向组合疗法对这些患者的重要性。诺华仍然致力于通过持续的研究来治疗黑色素瘤患者，我们继续向世界各地的患者提供经批准的联合疗法Tafinlar+Mekinist。我们感谢参与COMBI-i研究的患者和研究人员。他们的合作扩大了我们对spartalizumab及其在未来癌症治疗中潜在作用的了解。”

　　据估计，全球每年确诊大约28万例黑色素瘤新病例(0-IV期)，其中大约一半携带BRAF突变。生物标志物检测可以确定肿瘤是否携带BRAF突变。

　　spartalizumab是一款抗PD-1疗法，该药是一种人源化IgG4单抗，以亚纳摩尔亲和力靶向结合人程序性死亡受体1(PD-1)，阻断其与PD-L1/PD-L2的相互作用，从而阻止PD-1介导的抑制性信号转导，导致T细胞激活。目前，诺华正在开展一个大型临床项目，评估spartalizumab治疗多种类型肿瘤。

　　Tafinlar和Mekinist均为靶向抗癌药物，分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、间变性甲状腺癌(ATC)及其他类型癌症的发生中发挥了重要作用。Tafinlar和Mekinist联合用药时比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。

　　Tafinlar+Mekinist组合已获批的适应症包括：(1)治疗BRAF V600突变III期可切除、不可切除或转移性黑色素瘤患者。(2)治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者(美国)、治疗携带BRAF V600突变的晚期NSCLC患者(欧盟)。(3)治疗肿瘤已扩散到身体其他部位、无令人满意的治疗选择、BRAF基因异常的转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者。

　　此外，Tafinlar和Mekinist已获全球多个国家批准，作为单一药物治疗BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。目前，诺华正在开展一个全球性的临床项目，评估Tafinlar+Mekinist组合治疗一系列类型肿瘤。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Novartis provides update on Phase III study evaluating investigational spartalizumab (PDR001) in combination with

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