9 月 1 日，Insight 数据库显示，礼来新药 Selpercatinib (又名 LOXO-292)启动 III 期临床，用于治疗 RET 突变甲状腺髓样癌。此次临床为该药在国内启动的第二项适应症 III 期临床。第一项临床试验针对晚期或转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌，目前正在进行中。

　　Selpercatinib 是礼来研发的一种强效、口服、高度选择性转染期间重排 (Rearranged During Transfection, RET) 激酶抑制剂，同时也是首个靶向 RET 激酶的抑制剂，通过抑制异常 RET 激酶的活性而发挥作用。该药已先后获得美国 FDA 三项突破性疗法认证和优先审评审批资格，并于 2020 年 5 月 8 日经美国 FDA 批准上市(商品名 Retevmo)，用于治疗转移性、RET 融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)，需要系统治疗的晚期或转移性、RET 融合阳性的甲状腺癌，以及需要系统治疗的 RET 突变型甲状腺髓样癌 (MTC) 。

　　本次临床是一个随机、开放、平行分组的国际多中心 III 期临床，研究目的是比较接受 Selpercatinib 治疗与接受卡博替尼或凡德他尼治疗的进展性、晚期、未经激酶抑制剂治疗、RET 突变型 MTC 患者中的 TFFS 及其他有效性指标(根据 RECIST 1.1 标准)，并评价其安全性和耐受性。主要终点指标为 TFFS，次要终点为 PFS、ORR、DoR、OS 等有效性指标以及不良反应发生率和严重程度等安全性指标，国内目标入组 60 人。

　　RET 是一种较为罕见的致癌基因，位于人体 10 号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶。其基因突变包括融合/重排和点突变，导致 RET 信号过度活跃及细胞生长失控，是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。RET 融合存在于大约 2% 的非小细胞肺癌、10-20% 的乳头状甲状腺癌 (PTC) 和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症 (如结直肠癌) 亚组中，点突变则存在于大约 60% 的甲状腺髓样癌 (MTC) 中及 90% 的晚期 MTC 患者中。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症里，也有小概率会出现 RET 基因突变。

　　RET 融合/突变类癌症主要依赖于 RET 激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为「致癌基因成瘾」，使得这类肿瘤对靶向 RET 的小分子抑制剂高度敏感。然而，RET 高选择性靶向药开发难度很大，以往携带 RET 突变的患者主要使用化疗或多靶点靶向药(比如卡博替尼、凡德他尼)，疗效欠佳，且副作用较大。Selpercatinib 是首款高选择性靶向 RET 突变或融合的药物，为携带此类基因突变/融合的患者带来了新的治疗希望。

　　该药在 FDA 的获批基于 I/II 期临床试验 LIBRETTO-001 数据。该项试验涉及三种类型肿瘤患者，评估了 Selpercatinib 在 RET 融合突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌中的作用。结果显示，在 105 名曾接受过铂类化疗的 RET 融合阳性非小细胞肺癌成年患者中，总缓解率 (ORR) 为 64%，81% 的缓解患者缓解时间持续至少 6 个月。在 19 例放射性碘难治性且接受过另一种全身治疗的 RET 融合阳性甲状腺癌患者中，总缓解率 (ORR) 为 79%，87% 的缓解患者缓解时间持续至少 6 个月。在 55 名先前曾接受过卡博替尼 Cabozantinib 和/或凡德他尼 Vandetanib 的晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌患者中，总缓解率 (ORR) 为 69%，76% 的缓解患者缓解时间持续至少 6 个月。8 月 27 日，礼来制药宣布，NEJM 发布了该项注册临床试验的研究结果。

　　根据 Insight 数据库，目前 Selpercatinib 在国内进行的临床试验共三项，包括晚期或转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌及RET 突变晚期髓样癌(即本次启动的临床试验)两项适应症。

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