百时美施贵宝(BMS)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)已受理抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)联合抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)一线治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的II类变更申请，并开始了集中审查程序。

　　此次II类变更申请，得到了关键III期CheckMate-743研究的支持。值得一提的是，CheckMate-743是一线免疫治疗显著改善MPM患者生存的第一个也是唯一一个III期试验。结果显示，在所有随机化患者中，与化疗(培美曲塞和顺铂或卡铂)相比，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法(OY组合)显示出持久的生存益处，得到了延长总生存期(OS)的主要终点。其安全性与以前对Opdivo和Yervoy的研究一致。

　　Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点(PD-1和CTLA-4)来帮助摧毁肿瘤细胞。截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批5种癌症的6个治疗适应症(黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌)。

　　百时美施贵宝肿瘤临床开发副总裁Sabine Maier表示：“恶性胸膜间皮瘤不仅是一种侵袭性特别强的癌症，而且已经证明很难治疗，多年来没有新的选择被批准可以有意义地延长生存期。CheckMate-743试验显示了Opdivo+Yervoy有助于解决这一重大未满足需求的潜力。我们期待着与EMA一起合作，实现将这种双重免疫疗法应用于欧洲患者的目标。”

　　CheckMate-743是一项开放标签、多中心、随机III期临床试验，共入组了605例先前未经治疗的、无法切除的MPM患者，评估了Opdivo+Yervoy双重免疫疗法用于一线治疗的疗效和安全性，并与化疗(培美曲塞+顺铂或卡铂)进行比较。研究中，患者随机分配，接受Opdivo+Yervoy(n=303)、化疗(n=302)治疗。Opdivo+Yervoy治疗组，Opdivo每两周一次给药3mg/kg，Yervoy每六周一次给药1mg/kg，持续24个月或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。化疗组，接受顺铂75mg/m2或卡铂AUC 5联合培美曲赛500mg/m2，21天为一个周期，共6个周期，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究主要终点是所有随机患者的总生存期(OS)。

　　结果显示，研究达到主要终点：与化疗组相比，Opdivo+Yervoy组OS有显著改善(中位LS：18.1个月 vs 14.1个月)、死亡风险降低26%(HR=0.74;96.6%CI:0.60-0.91;p=0.002)。2年后，Opdivo+Yervoy组患者存活率为41%，化疗组为27%。

　　组织学是间皮瘤的一个公认的预后因素，非上皮样患者通常预后较差。在CheckMate-743研究中，Opdivo+Yervoy在非上皮样和上皮样MPM中均显示出总生存期的提高，在非上皮样亚组中观察到更大的生存益处。具体数据为：Opdivo+Yervoy治疗的上皮样患者的中位OS为18.7个月、非上皮样患者的中位OS为18.1个月，化疗治疗的上皮样患者中位OS为16.5个月、非上皮患者的中位OS为8.8个月(上皮样亚组：HR=0.86[95%CI:0.69,1.08];非上皮样亚组：HR=0.46[95%CI:0.31,0.68])。

　　该研究中，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法的安全性与先前报告的研究一致，未观察到新的安全信号。

　　文章来源网络，如有侵权，请联系删除。