克服EGFR突变非小细胞肺癌耐药性 第一三共HER3靶向ADC临床结果积极
近日,第一三共(Daiichi Sankyo)在ESMO 2020网上大会上,公布了其HER3靶向抗体偶联药物patritumab deruxtecan(U3-1402)的最新1期临床数据。试验结果表明,patritumab deruxtecan在治疗转移性或不可切除的非小细胞肺癌(NSCLCL)患者时显示出可喜的疗效。这些患者携带EGFR突变,并且已经接受过多种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗。
肺癌是世界上最常见的癌症之一,也是全球癌症死亡的主要原因,大多数肺癌确诊时已经是晚期或转移性癌症。大约15%-50%的非小细胞肺癌患者携带EGFR突变,其中大约83%表达HER3蛋白,这可能与转移发生率增加,生存率降低和对标准治疗的耐药性相关。
Patritumab deruxtecan采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计,将抗HER3抗体与拓扑异构酶抑制剂通过一个四肽连接子连接而成。
参加这项研究的患者接受的中位前期治疗数目为4种。所有患者都曾接受过EGFR TKI治疗,其中大多数接受了osimertinib(86%)治疗;90%的患者接受了含铂化疗;40%接受了抗PD-1/PD-L1抗体治疗。在这项研究中,47%的可评估的患者有脑转移病史。他们代表着非常难治的患者群体。
初步试验结果表明,在56名可评估的患者中,patritumab deruxtecan达到25%的客观缓解率(ORR),其中一名患者达到完全缓解(CR),13名患者达到确认部分缓解。而还有3名患者在数据截止时,他们的部分缓解有待确认。患者的疾病控制率为70%,中位缓解持续时间为6.9个月。
“考虑到这些患者缺乏获批的有效治疗方法,这些初步应答非常令人鼓舞,”试验负责人之一,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Helena Yu博士说:“这些数据显示,靶向HER3的抗体偶联药物作为一种治疗策略,可能克服携带EGFR突变的NSCLC患者的多种耐药机制。”
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